Indagare su assorbimento, metabolismo, escrezione e bilancio di massa di Pacritinib

Criterio di inclusione:

• Uomini non fumatori di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi)
• ECG entro limiti normali (secondo i criteri utilizzati da QPS Netherlands BV compreso l'intervallo QTc (minore o uguale a 450 m/sec)
• Misurazioni normali dei segni vitali [definite come pressione arteriosa (BP) tra 90-140 mmHg sistolica e 50-90 mmHg diastolica, frequenza cardiaca a riposo (FC) tra 40-100 battiti/min, temperatura (T) inferiore o uguale a 37,6 gradi C])
• Indice di massa corporea di 19,0-29,0 kg/mq compreso
• Storia negativa di abuso di droghe o alcolismo entro 1 anno prima del giorno 1
• Test negativi allo screening per droghe e alcol allo Screening e al Check-in
• Pannello dell'epatite negativo comprendente l'antigene di superficie dell'epatite B HBsAg], l'anticorpo dell'epatite C [anti-HCV] e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo
• Nessun valore di laboratorio clinico al di fuori del normale intervallo di riferimento a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor
• I soggetti maschi fertili e le partner sessuali femminili fertili dei soggetti maschi accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci durante l'intero studio. Le partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi altamente efficaci (definiti come quelli che determinano un tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto). I metodi contraccettivi considerati altamente efficaci sono i dispositivi intrauterini e i contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato). I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo con pasta spermicida per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la valutazione EOS. Quando l'astinenza è utilizzata come metodo di controllo delle nascite, è accettabile solo la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (calendario, ovulazione, sintotermico e post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
• Accordo di non donare sperma durante l'intero studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio
• Disponibilità a rispettare il protocollo, comprese le restrizioni sulla dieta, l'attività fisica e l'uso di alcol, farmaci e altri farmaci durante lo studio
• Comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato approvato per lo studio
• Almeno un movimento intestinale al giorno

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico radioattivo negli ultimi 12 mesi
• Partecipano attivamente a uno studio di terapia sperimentale o che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 90 giorni dal Giorno 1
• Uso di qualsiasi altro farmaco su prescrizione entro 21 giorni dal Giorno 1, salvo approvazione da parte dello Sponsor
• Uso di farmaci da banco (OTC) o preparati non soggetti a prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) noti per indurre gli enzimi che metabolizzano i farmaci, compresi gli enzimi CYP450 nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 ( fatta eccezione per i contraccettivi spermicidi/di barriera e il paracetamolo)
• Consumo di bevande alcoliche entro 72 ore prima del Check-in (Giorno -1)
• Consumo di pompelmo e prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima del giorno 1
• Consumo di bevande contenenti xantina come il caffè, comprese le bevande energetiche contenenti caffeina o tè entro 2 giorni dal giorno 1
• Rilevamento fisico anormale clinicamente significativo allo screening
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica, condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio (come la storia chirurgica gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia ), ileo o uropatia ostruttiva)
• Diarrea, nausea o vomito entro 7 giorni dal Giorno 1
• Storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipopotassiemia definita come potassio sierico <3,0 mmol/L, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Qualsiasi malattia durante le 4 settimane precedenti al giorno 1, a meno che non sia considerata NCS dal ricercatore principale
• Qualsiasi storia di grave reazione allergica (inclusi farmaci, cibo, punture di insetti, allergeni ambientali)
• Storia nota o presenza di allergie alimentari o qualsiasi condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
• Eventuali procedure chirurgiche entro 72 ore dal giorno 1
• Prelievi di sangue superiori a 400 ml durante lo svolgimento di qualsiasi studio clinico entro 90 giorni prima del Giorno 1
• Scarso accesso venoso periferico
• Donazione di sangue 30 giorni prima dello screening fino alla fine dello studio
• Impiego in una posizione che espone il soggetto alle radiazioni o che richiede il monitoraggio del grado di esposizione alle radiazioni del soggetto (ad es. tecnico di radiologia)