Sikkerhed og tolerabilitet af rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof til patienter med avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde i alderen 18 til 70 år er berettigede;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
• Histologisk diagnose af tredobbelt negativ brystkræft. Har svigtet mindst 1 tidligere rutineregime for metastatisk sygdom, eller har undladt at tolerere toksiciteten eller mangel på rutineregimer.
• Histologisk bekræftet østrogen receptor negativ (ER-) og progesteron receptor negativ (PR-), human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ
• Forsyning med tumorprøve (til at teste ekspressionen af ​​PD-L1 og de infiltrerende lymfocytter);
• Mindst 1 målbar læsion (kun 1 målbar lymfeknudelæsion er udelukket) (rutine-CT-scanning >=20 mm, spiral-CT-scanning >=10 mm, ingen forudgående stråling til målbare læsioner) Forudsagt overlevelse >=6 måneder;
• Hjerne- eller meningeale metastaser skal bortskaffes med kirurgi eller stråling og være stabile klinisk i mindst 8 uger (tidligere systemiske steroider var tilladt, men samtidig administration af systemiske steroider med undersøgelseslægemidlet er udelukket).
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 14 dage):

hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL neutrofiler ≥ 1500 celler/ µL blodplader ≥ 100 x 10^3/ µL total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) asparagintransaminase (AST) og ≤ ULT) 5,N-transaminase. og ≤ 5 x ULN med levermetastase serum kreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault ligning)

• Uden systemiske steroider inden for de sidste 4 uger
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal: acceptere at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kontrol med sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
• Skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke frivilligt. Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt Ab eller dets komponenter.
• Tidligere behandling med mAb inden for de seneste 3 måneder (lokal administration udelukket)
• Forudgående antitumorbehandling (inklusive kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 4 uger, eller ikke er kommet sig over toksicitet siden sidste behandling;
• Gravid eller ammende
• Unormal blodkoagulation
• Positive test for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml)
• Anamnese med lungetuberkulose;
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
• Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienters compliance eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser, herunder aktiv alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II NYHA, hjerteblok > II grad, myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for de seneste 3 måneder) eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme).
• Evidens for CNS-sygdom.
• Tidligere behandling med knoglemarvsstimulerende faktorer, såsom CSF (kolonistimulerende faktor), EPO (erythropoietin), inden for de seneste 1 uger
• Forudgående levende vaccinebehandling inden for de seneste 4 uger.
• Forudgående større operation inden for de seneste 4 uger (diagnostisk operation udelukket).
• Misbrug af psykiatrisk medicin uden abstinenser eller historie med psykiatrisk sygdom.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.