Sikkerhed, tolerabilitet og biotilgængelighed af subkutant administreret XmAb®7195

Inklusionskriterier:

Alle emner:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 60 år (inklusive på screeningstidspunktet).
• Total kropsvægt 50,0 til 100,0 kg og kropsmasseindeks (BMI) 19,0 til 35,0 kg/m2 (inklusive ved screening).
• Kvinder kan enten være fødedygtige eller ikke-føde.
• Skal være rask uden klinisk signifikant abnormitet identificeret ved medicinsk eller laboratorieevaluering og ingen historie med nogen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, der ville udgøre en risiko for at udsætte eller interferere med undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning som vurderet af investigator .

Forsøgspersoner med kun atopisk sygdom (del B):

• Allergen-hudtestreaktivitet på ≥ 5 mm hvirvel større end saltvandskontrol over for 2 af følgende 5 allergener: D. pteronyssinus, D. farina, ragweed, Virginia levende eg og bjergceder inden for 21 dage før dosering.
• Tilstrækkelig klinisk kontrol af forsøgspersonens atopiske sygdom, således at forsøgspersonen efter investigators mening er usandsynligt, at den vil kræve væsentlige ændringer i terapimedicin i hele forsøgets varighed og usandsynligt vil kræve tilføjelse af en ekskluderende medicin

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, som har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevævssygdomme eller lidelser, der ville udgøre en betydelig risiko for individets sikkerhed eller væsentligt forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller færdiggørelse som vurderet af investigator.
• Forsøgspersoner med blodpladetal < 150 k/uL ved screening eller på tidspunktet for den første indlæggelse.
• Forsøgspersoner med maksimal ekspiratorisk flowhastighed < 400 l/min for mænd og < 350 l/min for kvinder.
• Personer med tilstande forbundet med høj risiko for blødning, såsom: tidligere intrakraniel eller gastrointestinal blødning, hæmoragisk tilstand inklusive arvelig eller erhvervet blødning, eller koagulationsforstyrrelser.
• Personer med en anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse, såsom: myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, lungeemboli og/eller dyb venetrombose.
• Forsøgspersoner, der ikke accepterer at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder (som defineret i protokollen).
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide inden for 30 dage efter sidste dosis af XmAb7195.

• Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig medicin inden for 28 dage før randomisering med følgende undtagelser for del B-personer med atopisk sygdom:

  1. Intranasale kortikosteroider til allergiske symptomer, hvis dosis har været stabil i 14 dage før randomisering.
  2. Inhaleret korttidsvirkende beta-agonist (SABA) behandling for bronkospasme, hvis doseringen har været stabil i 14 dage før randomisering.
  3. Ingen anden receptpligtig medicin er tilladt, medmindre det er aftalt som ikke klinisk relevant af investigator og sponsor.
• Forsøgspersoner, der har haft en astmaforværring, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for 1 år forud for randomisering, eller som har haft behov for orale kortikosteroider inden for de 6 måneder forud for randomisering.
• Forsøgspersoner med dårligt kontrolleret astma defineret som SABA > 6 gange/dag på en hvilken som helst dag inden for de 4 uger før randomisering.
• Forsøgspersoner, der har brugt nogen af ​​følgende medikamenter inden for de 3 måneder forud for randomisering: orale eller inhalerede kortikosteroider, langtidsvirkende beta-agonister (LABA'er), leukotrienreceptorantagonister (LTRA'er) eller enhver anden astmakontrolmedicin (lejlighedsvis SABA-brug er tilladt) .