Sicurezza, tollerabilità e biodisponibilità di XmAb®7195 somministrato per via sottocutanea

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 60 anni (compreso al momento dello screening).
• Peso corporeo totale da 50,0 a 100,0 kg e indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 35,0 kg/m2 (incluso, allo screening).
• Le donne possono essere potenzialmente fertili o non fertili.
• Deve essere sano senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio e nessuna storia di qualsiasi disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che possa rappresentare un rischio per il soggetto o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio come valutato dallo Sperimentatore .

Solo soggetti con malattia atopica (Parte B):

• Reattività del test cutaneo allergene di ≥ 5 mm pomfo maggiore del controllo con soluzione fisiologica a 2 qualsiasi dei 5 allergeni seguenti: D. pteronyssinus, D. farina, ambrosia, quercia viva della Virginia e cedro di montagna entro 21 giorni prima della somministrazione.
• Controllo clinico sufficiente della malattia atopica del soggetto tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto richieda cambiamenti sostanziali nella terapia terapeutica per la durata della sperimentazione e che sia improbabile che richieda l'aggiunta di un farmaco di esclusione

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno una storia clinicamente rilevante o presenza di malattie respiratorie, gastrointestinali, renali, epatiche, ematologiche, linfatiche, neurologiche, cardiovascolari, psichiatriche, muscoloscheletriche, genitourinarie, immunologiche, dermatologiche, del tessuto connettivo o disturbi che rappresenterebbero un rischio significativo per il soggetto sicurezza o interferire in modo significativo con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio come valutato dallo sperimentatore.
• - Soggetti con conta piastrinica <150 k/uL allo screening o al momento del primo ricovero.
• Soggetti con flusso espiratorio di picco < 400 L/min per i maschi e < 350 L/min per le femmine.
• Soggetti con condizioni associate ad alto rischio di sanguinamento come: storia pregressa di sanguinamento intracranico o gastrointestinale, condizione emorragica incluso sanguinamento ereditario o acquisito o disturbo della coagulazione.
• Soggetti con anamnesi di qualsiasi evento cardiovascolare clinicamente significativo come: infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus, embolia polmonare e/o trombosi venosa profonda.
• Soggetti che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (come definito nel protocollo).
• Soggetti in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 30 giorni dall'ultima dose di XmAb7195.

• Soggetti che hanno utilizzato farmaci da prescrizione entro 28 giorni prima della randomizzazione con le seguenti eccezioni per i soggetti della Parte B con malattia atopica:

  1. Corticosteroidi intranasali per i sintomi allergici se la dose è rimasta stabile per 14 giorni prima della randomizzazione.
  2. Terapia con beta agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria (SABA) per il broncospasmo se il dosaggio è rimasto stabile per 14 giorni prima della randomizzazione.
  3. Non sono consentiti altri farmaci da prescrizione a meno che non siano stati concordati come non clinicamente rilevanti dallo sperimentatore e dallo sponsor.
• Soggetti che hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto il ricovero in ospedale entro 1 anno prima della randomizzazione o che hanno richiesto corticosteroidi orali nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Soggetti con asma scarsamente controllato definito come SABA > 6 volte/die in qualsiasi giorno entro le 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• - Soggetti che hanno utilizzato uno qualsiasi dei seguenti farmaci nei 3 mesi precedenti la randomizzazione: corticosteroidi orali o inalatori, beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA), antagonisti del recettore dei leucotrieni (LTRA) o qualsiasi altro farmaco di controllo dell'asma (è consentito l'uso occasionale di SABA) .