Profylaktisk trimethoprim/sulfamethoxazol for at forhindre alvorlige infektioner hos patienter med lupus erytematøs
Profylaktisk trimethoprim-sulfamethoxazol til forebyggelse af alvorlige infektioner hos patienter med systemisk lupus erythematosus: et randomiseret placebokontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Andrea Wisniowski-Yañez, MD
- Telefonnummer: 2420 525554870900
- E-mail: andiewsk@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jennifer M Cuellar-Rodriguez, MD
- Telefonnummer: 2420 525554870900
- E-mail: jenncuellar@yahoo.com
Studiesteder
-
-
DF
-
Mexico Distrito Federal, DF, Mexico, 14080
- Rekruttering
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Kontakt:
- Andrea Wisniowski, MD
- Telefonnummer: 2420 5554870900
- E-mail: andiewsk@gmail.com
-
Kontakt:
- Jennifer Cuellar-Rodriguez, MD
- Telefonnummer: 2421 5554870900
- E-mail: jennifer.cuellar@infecto.mx
-
Ledende efterforsker:
- Jennifer M Cuellar-Rodriguez
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Systemisk Lupus Erythematosus ifølge American College of Rheumatology Criteria
- På en daglig dosis af prednison på ≥ 15 mg/d eller tilsvarende, og som forventes at forblive på denne dosis i mindst 1 måned.
- Har underskrevet et informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Absolut kontraindikation for at modtage TMP-SMX (kendt allergi over for TMP-SMX eller sulfa-lægemidler; TMP-SMX-induceret trombocytopeni)
- Modtog TMP-SMX behandling i den foregående måned
- Kreatininclearance <30ml/min/m2
- Kronisk virusinfektion (hepatitis C-virus, hepatitis B-virus, human immundefektvirus)
- Ondartet neoplasma, undtagen hudsvulst
- Primære immundefekter
- Modtagere af faste organer eller hæmatopoietiske stamceller
- Graviditet eller amning
- Aktuel aktiv infektion, undtagen milde aktive infektioner, der efter den primære investigators vurdering ikke bringer undersøgelsesresultaterne i fare (f. tinea).
- Ukontrolleret kronisk infektion (f. tuberkulose-intensiv fasebehandling), undtagen milde aktive kroniske infektioner, der efter den primære investigators vurdering ikke bringer undersøgelsesresultaterne i fare (f. onychomycosis).
- Kontrolleret kronisk infektion, der skal behandles eller forebygges med TMP-SMX.
- Absolut neutrofiltal < 750/mm3, blodplader <30x10^9/L, o hæmoglobin <7 g/dL
- Patienter, der får methotrexat
- Patienter, der deltager i en anden forskningsundersøgelse, som efter hovedforskerens vurdering kunne bringe undersøgelseslægemidlets sikkerhed eller effektivitet i fare.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX)
Trimethoprim-Sulfamethoxazol 180mg/800mg oral tablet, 3 gange om ugen, i 6 måneder.
Forsøgspersoner kan forblive på lægemidlet længere (maksimalt 1 år), hvis de fortsætter med at modtage mellem- eller højdosis steroider efter 6 måneder.
|
orale tabletter, 3 gange om ugen, i minimum 6 måneder og højst 1 år.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tabletter, der ser nøjagtigt ud som det eksperimentelle lægemiddel, 3 gange om ugen, i 6 måneder. Forsøgspersoner kan forblive på placebo længere (maksimalt 1 år), hvis de fortsætter med at modtage mellem- eller højdosis steroider efter 6 måneder. |
orale tabletter, 3 gange om ugen, i minimum 6 måneder og højst 1 år.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af ikke-virale alvorlige infektioner
Tidsramme: Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
Infektioner, der fører til hospitalsindlæggelse i >24 timer eller fører til døden.
|
Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse, der fører til død, vedvarende invaliditet, fører til hospitalsindlæggelse eller forlængelse af indlæggelseslængden.
Derudover en uønsket hændelse, der ikke umiddelbart sætter liv i fare, men som kræver et medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre en alvorlig bivirkning.
|
Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
|
Hyppighed af ikke-virale infektioner
Tidsramme: Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
Alle ikke-virale infektioner (alvorlige og ikke-alvorlige)
|
Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
|
Tid til første episode af ikke-viral alvorlig infektion
Tidsramme: Fra 2 uger efter randomisering til datoen for den første episode af en ikke-viral alvorlig infektion, op til 1 år efter randomisering.
|
Infektioner, der fører til hospitalsindlæggelse i >24 timer eller fører til døden, som ikke er af viral ætiologi.
|
Fra 2 uger efter randomisering til datoen for den første episode af en ikke-viral alvorlig infektion, op til 1 år efter randomisering.
|
|
Alle forårsager dødelighed eller hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
Dødsfald eller hospitalsindlæggelse på grund af en eller anden årsag infektiøs eller ikke-smitsom
|
Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
|
Andel af patienter, der udvikler infektioner, der er resistente over for TMP-SMX
Tidsramme: Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
Infektioner, der traditionelt ville blive betragtet som modtagelige for TMP-SMX
|
Tid på interventionen (maks. 1 år)
|
|
Seponering af medicin
Tidsramme: 1 år
|
Antal patienter, der kræver seponering af lægemidlet på grund af sikkerhedsproblemer
|
1 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perifert blod immunfænotype: B- og T-lymfocytter og naturlige dræberceller (NK) målt ved multiparametrisk flowcytometri. Disse variabler vil blive udtrykt som % af totale perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering.
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering.
|
|
Perifert blod immunfænotype: Absolut antal B- og T-lymfocytter og NK-celler pr. mcl blod, målt ved multiparametrisk flowcytometri.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering.
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering.
|
|
Medfødte immunceller Fagocytose: Gennemsnitlig fluorescensintensitet af (pHrodo) positive celler.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering
|
|
Medfødte immunceller Fagocytose: Procentdel af (pHrodo) positive celler.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering
|
|
Respiratorisk udbrud fra neutrofiler af dihydrorhodamin; udtrykt som middel fluorescensintensitet.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering
|
|
Respiratorisk udbrud fra neutrofiler af dihydrorhodamin; udtrykt som procent af positive celler.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering
|
|
Neutrofile ekstracellulære fælder (NET): Gennemsnitlig fluorescens af Sytox Green ved spektrometri fra lipopolysaccharid-stimulerede neutrofiler.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering
|
|
Neutrofile ekstracellulære fælder (NET): Normaliseret gennemsnitlig fluorescens af elastase og Hoechst i 6 optiske felter for hver prøve.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
I en tilfældig prøve af en undergruppe af patienter, serielt undersøgte parametre ved baseline, udvikling af en første episode med alvorlig infektion eller ved slutningen af opfølgningen.
Variabler vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, og grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af elev-T-test.
Foreningen vil blive vurderet af ANCOVA.
|
Op til 1 år efter randomisering
|
|
Ændringer i systemisk lupus erythematosus (SLE) aktivitet ved hjælp af SLEDAI (Lupus Erythematosus Activity Index)
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
|
Serieberegnet over tid med standard 3 måneders intervaller (bestemt som mild, moderat eller svær aktivitet)
|
Op til 1 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer M Cuellar-Rodriguez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Danza A, Ruiz-Irastorza G. Infection risk in systemic lupus erythematosus patients: susceptibility factors and preventive strategies. Lupus. 2013 Oct;22(12):1286-94. doi: 10.1177/0961203313493032.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Barber C, Gold WL, Fortin PR. Infections in the lupus patient: perspectives on prevention. Curr Opin Rheumatol. 2011 Jul;23(4):358-65. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283476cd8.
- Bwakura-Dangarembizi M, Kendall L, Bakeera-Kitaka S, Nahirya-Ntege P, Keishanyu R, Nathoo K, Spyer MJ, Kekitiinwa A, Lutaakome J, Mhute T, Kasirye P, Munderi P, Musiime V, Gibb DM, Walker AS, Prendergast AJ. A randomized trial of prolonged co-trimoxazole in HIV-infected children in Africa. N Engl J Med. 2014 Jan 2;370(1):41-53. doi: 10.1056/NEJMoa1214901. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):488. Dosage error in article text.
- Vananuvat P, Suwannalai P, Sungkanuparph S, Limsuwan T, Ngamjanyaporn P, Janwityanujit S. Primary prophylaxis for Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with connective tissue diseases. Semin Arthritis Rheum. 2011 Dec;41(3):497-502. doi: 10.1016/j.semarthrit.2011.05.004. Epub 2011 Sep 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Lupus erythematosus, systemisk
- Infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Folinsyreantagonister
- Midler mod dyskinesi
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Cytokrom P-450 CYP2C8-hæmmere
- Trimethoprim
- Sulfamethoxazol
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol Lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- INF-2056-17/20-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .