Trabectedin kombineret med Durvalumab hos patienter med avancerede forbehandlede bløddelssarkomer og ovariekarcinomer. (TRAMUNE)

Inklusionskriterier:

1. Histologi:

   • Bløddelssarkom histologisk bekræftet. I pleje uden for et center i RRePS-netværket er en central gennemgang nødvendig (Pr. Coindre team),
   • histologisk bekræftet ovariecarcinom (carcinosarkom inkluderet) eller ovariecarcinom uden kendt g/s BRCA-mutation
2. Ovariecarcinom skal have modtaget mindst én linje med platinholdigt regime
3. Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom, ikke modtagelig for helbredende terapi
4. Alder ≥ 18 år,
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1,
6. Forventet levetid > 3 måneder,
7. Patienter skal have målbar sygdom (læsion i tidligere bestrålet fil kan betragtes som målbar, hvis progressiv ved inklusion i henhold til RECIST 1.1) defineret i henhold til RECIST v1.1 med mindst én læsion, der kan måles i mindst én dimension (længste diameter til registreres) som > 10 mm med spiral CT-scanning.
8. Dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 før studiestart,
9. Patienten skal overholde indsamlingen af ​​tumorbiopsier,
10. Mindst 1 linje kemoterapi i palliative omgivelser med brug af antracykliner (til STS),
11. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,

12. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (patienter kan have modtaget tidligere røde blodlegemer [RBC] transfusion, hvis det er klinisk indiceret); absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, og blodpladetal ≥ 100 x 109/l.
    2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN) (≤ 5 i tilfælde af omfattende leverpåvirkning) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Total bilirubin ≤ ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l.
    5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min (ifølge Cockroft Gaults formel).
    6. Skjoldbruskkirtelfunktion inden for normale laboratorieområder (TSH, fri T3, fri T4).
    7. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af forsøgsmedicin. Både kvinder og mænd skal være enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter behandlingens ophør.
14. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladehudcellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
15. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.0),
16. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure,
17. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Trabectedin eller en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inklusive durvalumab
2. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin, herunder enhver brug af orale glukokortikoider, inden for 21 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser
3. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa),
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsudiciens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling,
5. Har tegn på aktiv ikke-infektiøs pneumonitis,
6. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi,
7. Aktuelt aktiv bakterie- eller svampeinfektion (> grad 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatitis A eller hepatitis B eller hepatitis C infektioner,
8. Kendt malignitet i centralnervesystemet (CNS),
9. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer,
10. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
11. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,

12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

    Bemærk: de dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsonbestemte influenzavacciner til injektion, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

13. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter,
14. Tumorer, der ikke er tilgængelige for biopsi,
15. Kendt historie om aktiv tuberkulose
16. Person under retsbeskyttelse eller frihedsberøvet,
17. Hjertedysfunktion: LVEF < 40 % ved baseline eller klinisk symptomatisk hjertedysfunktion (en hvilken som helst % af LVEF ved baseline)
18. Samtidig brug af stærke hæmmere eller induktorer af cytokrom CYP3A4 taget inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet