Renal anhydramnios føtal terapi (RAFT)

Fostervand er afgørende for normal lungeudvikling. Efter det første trimester af graviditeten består fostervandet næsten fuldstændigt af føtal urin. Fraværet af fostervand på grund af manglende urinproduktion fra fostrets nyrer er kendt som anhydramnios. Nyreanhydramnios eller EPRA ved tidlig graviditet menes at være 100 % dødelig efter fødslen, hvis den ikke behandles på grund af neonatal respirationssvigt. De to årsager til EPRA er bilateral nyreagenese eller føtal nyresvigt (såsom fra multicystiske dysplastiske nyrer eller obstruerede nyrer). For nylig har der været kliniske case-rapporter om gentagne eller serielle infusioner af isotonisk væske (amnioninfusioner) i fostervandshulen, hvilket fører til respiratorisk overlevelse hos nyfødte med en historie med EPRA. Nogle overlevende nyfødte er blevet til succesfuld dialyse og nyretransplantation som småbørn. Imidlertid har ingen prospektiv undersøgelse undersøgt sikkerheden ved amnioninfusioner i EPRA, muligheden for at udføre serielle amnioninfusioner i EPRA-graviditeter uden at forårsage brud på membraner, eller den neonatale overlevelsesrate efter serielle amnioinfusioner for EPRA. Derfor er målet med Renal Anhydramnios Fetal Therapy (RAFT) forsøget at bestemme sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​serielle amnioninfusioner for at fremme normal føtal lungeudvikling i EPRA. Gravide patienter, der præsenterer sig for et RAFT-center med diagnosen EPRA, vil gennemgå en evaluering, herunder diagnostisk amnioninfusion med ultralydsbilleddannelse for at verificere diagnosen. Rådgivning af et team af subspecialister, herunder en læge for moderføtalmedicin, en pædiatrisk nefrolog, en pædiatrisk kirurg, en neonatolog, en nyretransplantationsspecialist, en genetisk rådgiver og en socialrådgiver vil blive givet til hver patient. Denne rådgivning er beregnet til at give det klarest muligt billede af, hvad serielle amnioninfusioner indebærer, og hvordan livet vil være for en overlevende nyfødt uden nyrefunktion. Overlevende vil kræve akut dialyse med et peritoneal- eller hæmodialysekateter. Disse børn er tilbøjelige til betydelige infektioner og har ofte brug for en gastrostomisonde for at få tilstrækkelig næring. Målet er, at disse børn i sidste ende skal gennemgå den mest robuste form for nyreerstatningsterapi med en nyretransplantation, når de er store nok til at tåle det.

Når diagnosen EPRA er bekræftet, rådgivningen er afsluttet, og en patient anses for at være berettiget til serielle amnioninfusioner, vil tilmelding til undersøgelsen blive tilbudt. Patienter kan vælge at tilmelde sig undersøgelsen, kan vælge at fortsætte graviditeten og ikke være en del af undersøgelsen eller kan vælge at afslutte graviditeten. Hvis patienterne vælger at tilmelde sig undersøgelsen, vil de få et yderligere valg af intervention med serielle amnioninfusioner eller forventningsfuld behandling med gentagen billeddannelse. Deltagerne vil ikke blive randomiseret, fordi der ikke er noget realistisk håb om, at forventningsfuld håndtering vil føre til postnatal overlevelse. Patienter, som ikke vælger at gennemgå fostervandsinfusioner, men som heller ikke vælger at afslutte, vil give uvurderlig indsigt i EPRA's in utero naturlige historie, hvis de tilmelder sig forsøget. Prøvestørrelsen af ​​dette forsøg er baseret på en beregning af antallet af patienter, der kræves for at bestemme en postnatal overlevelsesrate for amnioninfusioner til EPRA med snævre konfidensintervaller. Postnatal overlevelse vil blive defineret som overlevelse til vellykket dialyse i 15 sammenhængende dage; dette er det primære resultatmål. Vi har fastslået, at 35 mødre/føtale deltagere er nødvendige for at beregne en overlevelsesrate på alt fra 20-80 %. Vi planlægger at studere to 35 deltagerkohorter af EPRA-patienter, dem med EPRA fra bilateral nyre-agenese og dem med EPRA fra føtalt nyresvigt. Vi vil derfor tilstræbe, at i alt 70 maternelle/føtale par med EPRA skal gennemgå serielle amnioninfusioner. Derudover vil vi tilstræbe at rekruttere 30 mødre/føtale par med EPRA i den forventningsfulde ledelsesgruppe for i alt 100 deltagere.

I løbet af den prænatale del af forsøget planlægger vi at indsamle en lille prøve af fostervand fra deltagere i fostervandsgruppen under hver fostervandsinfusion. Denne væske vil blive analyseret for forskellige protein- og lipidmål for lungemodenhed på et forskningslaboratorium hos Johns Hopkins. Derudover vil vi i både amnioninfusionsgruppen og den forventede ledelsesgruppe studere ultralyds-, MR- og ekkokardiogrammålinger af lungevækst. Vi vil korrelere disse biokemiske og radiologiske markører med overlevelse for bedre at forstå, hvem der sandsynligvis vil reagere på fostervandsinfusioner, og hvorfor denne reaktion opstår. Vi planlægger også at studere adskillige sekundære og tertiære resultater hos vores overlevende EPRA-patienter. Disse resultater inkluderer overlevelse til udskrivning fra et RAFT-center, overlevelse til transplantation og livskvalitetsmål for både deltagere og deres familier.

Ændringerne i resultaterne skyldes protokolændringen.

Opdatering: På grund af anbefalinger fra RAFT forsøget Data and Safety Monitoring Board er forsøget ikke længere åbent for tilmelding til graviditeter kompliceret af bilateral nyreagenese fra den 19. juli 2022. Tilmelding til patienter med graviditeter kompliceret af andre årsager til føtal nyresvigt er fortsat åben.