PK-undersøgelse i voksne raske frivillige for at vurdere QD-dosering med de valgte alderssvarende MR-formuleringer
Et fase 1, randomiseret, åbent mærke, delvis overkrydsningsstudie for at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af tre alderssvarende formuleringer med modificeret frigivelse og opløsningen af tofacitinib med øjeblikkelig frigivelse hos raske voksne frivillige
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Pfizer New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år inklusive.
Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:
- Opnået postmenopausal status, defineret som: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
- Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
- Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvindelige forsøgspersoner med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg pr. m2; og en samlet kropsvægt over 50 kg (110 lbs) for mænd og over 45 kg (99 lbs) for kvinder.
- Ingen tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB)
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
- Klinisk signifikante infektioner inden for de seneste 3 måneder, tegn på enhver infektion inden for de seneste 7 dage, anamnese med dissemineret herpes simplex-infektion eller tilbagevendende (>1 episode) herpes zoster eller dissemineret herpes zoster.
- Absolut lymfocyttal ved screening eller baseline mindre end den nedre grænse for referenceområdet for det lokale laboratorium
- Bevis eller historie om cyklisk neutropeni.
- Personlig eller familiehistorie med arvelig immundefekt
- Vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 6 uger efter dosering, eller skal vaccineres med disse vacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 6 uger efter seponering af dosering.
- Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrectomi, colonresektion osv.).
- Anamnese med eller aktuelle positive resultater for nogen af følgende serologiske tests: humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C;
- Malignitet eller en anamnese med malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
- Positiv urinstoftest.
- Historie om regelmæssigt alkoholforbrug
- Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter pr.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
- Ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder. Mandlige forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at bruge et kondom plus en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.
Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
- Brug af CYP3A4-hæmmere eller -induktorer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
- Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer) eller juice inden for 7 dage før dosering.
- Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
- Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling A
Enkelt oral 10 mg dosis af tofacitinib MR-FAST administreret i fødetilstand.
|
Til vurderingen af den relative biotilgængelighed (BA) er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig, MR-moderat, MR-langsom). Hver formulering indeholder 0,025 mg tofacitinib/mg mikrosfære. Reference: 10 mg dosis tofacitinib IR opløsning (1 mg tofacitinib/ml). Til vurderingen af fødevareeffekten er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) c-administreret med FDA-morgenmad med højt fedtindhold. Reference: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) administreret under fastende tilstand. |
|
Eksperimentel: Behandling B:
Enkel oral 10 mg dosis af tofacitinib MR-SLOW indgivet i fødetilstand.
|
Til vurderingen af den relative biotilgængelighed (BA) er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig, MR-moderat, MR-langsom). Hver formulering indeholder 0,025 mg tofacitinib/mg mikrosfære. Reference: 10 mg dosis tofacitinib IR opløsning (1 mg tofacitinib/ml). Til vurderingen af fødevareeffekten er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) c-administreret med FDA-morgenmad med højt fedtindhold. Reference: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) administreret under fastende tilstand. |
|
Eksperimentel: Behandling C
Enkelt oral 10 mg dosis tofacitinib MR-FAST administreret i fastende tilstand.
|
Til vurderingen af den relative biotilgængelighed (BA) er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig, MR-moderat, MR-langsom). Hver formulering indeholder 0,025 mg tofacitinib/mg mikrosfære. Reference: 10 mg dosis tofacitinib IR opløsning (1 mg tofacitinib/ml). Til vurderingen af fødevareeffekten er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) c-administreret med FDA-morgenmad med højt fedtindhold. Reference: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) administreret under fastende tilstand. |
|
Eksperimentel: Behandling D
Enkelt oral 10 mg dosis af tofacitinib MR-SLOW indgivet i fastende tilstand.
|
Til vurderingen af den relative biotilgængelighed (BA) er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig, MR-moderat, MR-langsom). Hver formulering indeholder 0,025 mg tofacitinib/mg mikrosfære. Reference: 10 mg dosis tofacitinib IR opløsning (1 mg tofacitinib/ml). Til vurderingen af fødevareeffekten er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) c-administreret med FDA-morgenmad med højt fedtindhold. Reference: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) administreret under fastende tilstand. |
|
Eksperimentel: Behandling E
Enkelt oral 10 mg dosis af tofacitinib MR-MODERAT indgivet i fastende tilstand
|
Til vurderingen af den relative biotilgængelighed (BA) er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig, MR-moderat, MR-langsom). Hver formulering indeholder 0,025 mg tofacitinib/mg mikrosfære. Reference: 10 mg dosis tofacitinib IR opløsning (1 mg tofacitinib/ml). Til vurderingen af fødevareeffekten er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) c-administreret med FDA-morgenmad med højt fedtindhold. Reference: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) administreret under fastende tilstand. |
|
Eksperimentel: Behandling F
Enkelt oral 10 mg dosis af tofacitinib IR-opløsning (10 ml af 1 mg/ml opløsning) administreret i fastende tilstand
|
Til vurderingen af den relative biotilgængelighed (BA) er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig, MR-moderat, MR-langsom). Hver formulering indeholder 0,025 mg tofacitinib/mg mikrosfære. Reference: 10 mg dosis tofacitinib IR opløsning (1 mg tofacitinib/ml). Til vurderingen af fødevareeffekten er forsøgsproduktet/-erne: Test: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) c-administreret med FDA-morgenmad med højt fedtindhold. Reference: 10 mg dosis af alderssvarende MR-formuleringer (MR-hurtig eller MR-langsom) administreret under fastende tilstand. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast) af formulering med modificeret frigivelse (MR) sammenlignet med opløsning med øjeblikkelig frigivelse (IR)
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Maksimal (eller peak) plasmakoncentration af MR-formulering sammenlignet med IR-opløsning
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Maksimal tid til maksimal plasmakoncentration af MR-formulering sammenlignet med IR-opløsning
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
|
Område under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] (AUCinf )
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Område under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)]
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 og 48 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- A3921261
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .