5-vejs crossover-undersøgelse til sammenligning af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af nye orale cannabinoidformuleringer administreret som enkeltdoser med Buccal Sativex® hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd mellem 18 og 45 år (inklusive).
2. Forsøgspersoner, der giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Body Mass Index (BMI) 19 til <30 kg/m2 og vægt på mellem 65-85 kg.
4. Ikke-ryger og ingen brug af tobak eller nikotinprodukter (efter erklæring) i en periode på mindst 6 måneder før screeningsbesøget
5. Forsøgspersoner har generelt et godt helbred efter investigatorens opfattelse, som bestemt af sygehistorie, vitale tegn og en fysisk undersøgelse.
6. Rygliggende blodtryk og hjertefrekvens inden for normale grænser (blodtryk: systolisk 90-140 mmHg; diastolisk 50-90 mmHg, puls 50- 100 slag i minuttet (bpm)) ved screeningsbesøg.
7. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter registreret ved screeningsbesøg. Efterforskers vurdering/skøn i tilfælde af grænseoverskridende resultater er tilladt.
8. Negative HIV-, Hepatitis B- og Hepatitis C-serologiske tests ved screening.
9. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi eller urinalyse laboratorietest ved screening.
10. Ingen kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug. Negativ urinscreening for misbrugsstoffer bestemt ved screeningsbesøg og ved indlæggelse før hver dosering (urin THC måles kun før første dosering).
11. Forsøgspersoner skal kunne forstå kravene til undersøgelsen og skal være villige til at efterleve undersøgelsens krav.
12. Forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra at køre bil fra første lægemiddeladministration indtil 3 uger efter sidste dosis.
13. Personen skal acceptere ikke at deltage i potentielt farlige aktiviteter såsom at betjene maskiner, arbejde i højden (f. vedligeholdelse og konstruktion, klatring på en stige) i hele studietiden.
14. Er villig til at afholde sig fra cannabisbrug 30 dage før og under hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for cannabinoider (herunder cannabisekstrakter), hjælpestoffer eller kapsler.
2. Enhver historie med bivirkninger forbundet med cannabisforgiftning eller afhængighed.
3. Kendt/mistænkt historie eller familiehistorie med psykiatriske lidelser
4. Anamnese med besvimelse eller tilbagevendende svimmelhed
5. Anamnese med epilepsi/anfald.
6. Dokumenteret anamnese eller vedvarende symptomer på enhver gastrointestinal lidelse, der involverer motilitet, mavesyre eller mavetømning eller malabsorption, herunder, men ikke begrænset til, mavesår, gastroøsofageal refluks, dyspepsi, gastroparese, kronisk diarré, kronisk obstipation, galdeblæresygdom, pancreatitis intolerance og cøliaki.
7. Anamnese med spiserørs-, mave-, galde- eller tarmkirurgi (undtagen herniotomi og appendektomi, som ikke er relateret til mave-tarmsygdomme).
8. Kendt historie med betydelig medicinsk lidelse, som efter efterforskerens vurdering kontraindikerer administration af undersøgelsesmedicinen.
9. Tilstedeværelse af sår i munden eller abnormiteter i mundhulen.
10. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse eller i de kliniske laboratorieprøver ved screeningsbesøg.
11. Brugte cannabinoider eller en cannabinoidbaseret medicin inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
12. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), vitaminer og urte- eller kosttilskud inden for 14 dage før den forventede første dosering; forsøgspersoner, der havde behandling med et kendt enzymændrende middel (f. CYP450-inducere eller -hæmmere), inden for 30 dage efter første dosering. Paracetamol eller til symptomatisk lindring af smerte er tilladt indtil 24 timer før første undersøgelseslægemiddeladministration.
13. Kendt lægemiddeloverfølsomhed eller historie med idiosynkratiske reaktioner på ethvert lægemiddel.
14. Forsøgspersoner med en unormal kost, som havde foretaget væsentlige ændringer i spisevaner inden for 30 dage efter undersøgelsen,
15. Historie om stof- eller alkoholmisbrug i de sidste to år.
16. Enhver akut sygdom (f. akut infektion) inden for 48 timer før den første indgivelse af studielægemiddel, som efterforskeren anser for at være af betydning.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler modtaget inden for 3 måneder før første dosering (beregnet fra den forrige undersøgelses sidste doseringsdato).
18. Forsøgspersoner, der donerede blod i løbet af de 3 måneder eller modtog blod eller plasmaderivater i de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
19. Forsøgspersoner, der nægter at undgå anstrengende fysisk aktivitet inden for 48 timer før hver lægemiddeladministration og under internt ophold i CRC.
20. Forsøgspersoner med manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne og CRC-personalet (dvs. sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
21. Forsøgspersoner, der ikke er samarbejdsvillige eller uvillige til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.