Monoklonal antistof-baseret sekventiel terapi til dyb remission ved myelomatose (MASTER)

Inklusionskriterier:

• Alder >18 år uden øvre aldersgrænse
• Diagnose af nydiagnosticeret myelomatose med indikation for påbegyndelse af behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Ingen tidligere MM-styret behandling undtagen for dexamethason (op til 160 mg) og/eller bortezomib (op til 5,2 mg/m2) og/eller cyclophosphamid op til 1000 mg/m2 administreret til behandling af akutte manifestationer af MM (hypercalcæmi, nyreinsufficiens , smerte) i højst 4 uger før tilmelding. Hvis forsøgspersonen har modtaget nogen tidligere behandling, skal forbehandlingsparametre, der er nødvendige for sygdomskarakterisering og responsvurdering, være tilgængelige.

• Målbar sygdom, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

  1. Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg M-protein/24 timer i urinen
  3. Serumfri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt kappa til lambda-forhold.
• Forventet levetid ≥12 måneder.
• Tilstrækkelig leverfunktion med serum-ALAT ≤ 3,5 gange den øvre grænse for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) inden for 21 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inden for 21 dage før påbegyndelse af behandlingen, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f. Cockcroft og Gault).
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere en løbende graviditetstest og praktisere prævention. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention.
• Alle fag skal acceptere at overholde og være tilmeldt Revlimid REMS-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af amyloidose, Crow-Fukase syndrom, Waldenstroms makroglobulinæmi, ulmende MM.
• Større operation, strålebehandling eller infektion, der kræver behandling inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Kendt FEV1 eller cDLCO < 50 % af forventet.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Aktiv hepatitis B (hepatitis B kerne antistof positiv og efterfølgende hepatitis B overflade antigen positiv eller hepatitis B DNA positiv) eller C infektion (hepatitis C antistof positiv og efterfølgende påviselig viral belastning).
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før registrering, New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
• Cerebrovaskulær sygdom manifesteret som tidligere slagtilfælde på et hvilket som helst tidspunkt eller TIA i de 12 måneder før påbegyndelse af behandlingen
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
• Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 21 dage før registrering.
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 21 dage før registrering.
• Kontraindikation eller intolerance over for påkrævet understøttende plejemedicin (Aspirin og Acyclovir).
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.