Auf monoklonalen Antikörpern basierende sequentielle Therapie für tiefe Remission beim multiplen Myelom (MASTER)

Einschlusskriterien:

• Alter >18 Jahre ohne obere Altersgrenze
• Diagnose eines neu diagnostizierten multiplen Myeloms mit Indikation zur Einleitung einer Therapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Keine vorherige MM-gerichtete Therapie, außer Dexamethason (bis zu 160 mg) und/oder Bortezomib (bis zu 5,2 mg/m2) und/oder Cyclophosphamid bis zu 1000 mg/m2 zur Behandlung akuter Manifestationen von MM (Hyperkalzämie, Nierenfunktionsstörung). , Schmerzen) für nicht länger als 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn der Patient zuvor eine Therapie erhalten hat, müssen die für die Charakterisierung der Krankheit und die Beurteilung des Ansprechens erforderlichen Vorbehandlungsparameter verfügbar sein.

• Messbare Erkrankung, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Monoklonales (M) Protein im Serum ≥ 1,0 g/dl
  2. ≥ 200 mg M-Protein/24 h im Urin
  3. Serumfreie Leichtkette ≥ 10 mg/dL und anormales Kappa-zu-Lambda-Verhältnis.
• Lebenserwartung ≥12 Monate.
• Angemessene Leberfunktion mit Serum-ALT ≤ 3,5-facher Obergrenze des Normalwerts und direktem Bilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) innerhalb von 21 Tagen vor Therapiebeginn.
• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/Minute innerhalb von 21 Tagen vor Therapiebeginn entweder gemessen oder anhand einer Standardformel berechnet (z. Cockcroft und Gault).
• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen laufenden Schwangerschaftstests und der Empfängnisverhütung zustimmen. Männliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung zustimmen.
• Alle Probanden müssen zustimmen, das Revlimid REMS-Programm einzuhalten und sich dafür anzumelden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Amyloidose, Crow-Fukase-Syndrom, Makroglobulinämie Waldenström, schwelendes MM.
• Größere Operation, Strahlentherapie oder Infektion, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung behandelt werden muss.
• Bekanntes FEV1 oder cDLCO < 50 % des Sollwerts.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv und anschließend Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-DNA-positiv) oder C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und anschließend nachweisbare Viruslast).
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung, New York Heart Association Klasse II, III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems Grad 3, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher.
• Zerebrovaskuläre Erkrankung, die sich in den 12 Monaten vor Therapiebeginn als früherer Schlaganfall oder TIA manifestiert hat
• Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder lokalisiertem Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.
• Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung.
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
• Patienten mit Pleuraergüssen, die innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung eine Thorakozentese oder Aszites erfordern, die eine Parazentese erfordern.
• Kontraindikation oder Intoleranz gegenüber erforderlichen unterstützenden Medikamenten (Aspirin und Aciclovir).
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben.