Monoklonal antistoff-basert sekvensiell terapi for dyp remisjon ved multippelt myelom (MASTER)

Inklusjonskriterier:

• Alder >18 år uten øvre aldersgrense
• Diagnostisering av nydiagnostisert myelomatose med indikasjon for oppstart av terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Ingen tidligere MM-rettet behandling bortsett fra deksametason (opptil 160 mg) og/eller bortezomib (opptil 5,2 mg/m2) og/eller cyklofosfamid opp til 1000 mg/m2 administrert for behandling av akutte manifestasjoner av MM (hyperkalsemi, nedsatt nyrefunksjon) , smerte) i ikke lenger enn 4 uker før påmelding. Hvis pasienten har mottatt noen tidligere behandling, må forhåndsbehandlingsparametere som er nødvendige for sykdomskarakterisering og responsvurdering være tilgjengelige.

• Målbar sykdom som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  1. Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg M-protein/24 timer i urinen
  3. Serumfri lett kjede ≥10 mg/dL og unormalt kappa til lambda-forhold.
• Forventet levealder ≥12 måneder.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, med serum-ALAT ≤ 3,5 ganger øvre grense for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) innen 21 dager før behandlingsstart.
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minutt innen 21 dager før behandlingsstart enten målt eller beregnet ved hjelp av en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault).
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
• Kvinner i fertil alder må godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon.
• Alle fag må godta å overholde og være påmeldt Revlimid REMS-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av amyloidose, Crow-Fukase syndrom, Waldenstroms makroglobulinemi, ulmende MM.
• Større kirurgi, strålebehandling eller infeksjon som krever behandling innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Kjent FEV1 eller cDLCO < 50 % av predikert.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Aktiv hepatitt B (hepatitt B kjerneantistoff positiv og påfølgende hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B DNA positiv) eller C infeksjon (hepatitt C antistoff positiv og påfølgende påvisbar viral belastning).
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre forsøkspersonen har en pacemaker.
• Cerebrovaskulær sykdom manifestert som tidligere slag til enhver tid eller TIA i de 12 månedene før behandlingsstart
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller lokalisert skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
• Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 21 dager før registrering.
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
• Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 21 dager før registrering.
• Kontraindikasjon eller intoleranse mot nødvendige støttende medisiner (Aspirin og Acyclovir).
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en persons evne til å gi informert samtykke.