Indvirkning af akut og kronisk inflammation på cytochromer P450-aktivitet målt med tørret blodplet

Cytokromer P450, hovedenzymer i lægemiddelmetabolisme, spiller en fremtrædende rolle i first-pass metabolismen af ​​orale stoffer. Inter-individuel variation i deres aktivitet på grund af genetiske og miljømæssige faktorer er blevet observeret og kan være forbundet med uønskede terapeutiske resultater (ineffektivitet eller toksicitet). Inflammationen, hvad enten den er akut eller kronisk, kan teoretisk modulere lægemidlers farmakokinetik ved at modulere enzymaktivitet. Faktisk indikerer in vitro-data og dyremodeller såvel som mere begrænsede data hos mennesker en nedregulering af CYP i forbindelse med inflammation.

Cocktailtilgangen udviklet og valideret i Genève ("cocktail Geneve") måler aktiviteten af ​​flere CYP samtidigt ved hjælp af mikrodoser af probelægemidler og letter prøveudtagning (10 uL kapillærblod) på en tørret blodplet.

Vi har til hensigt at måle aktiviteten af ​​CYP i en akut inflammationsmodel (hoftekirurgi og SARS-CoV-2-infektion) og kronisk inflammation (reumatoid arthritis, RA). Effekten af ​​det biologiske middel tocilizumab (anti IL-6 receptor) i en behandlet patientundergruppe (patienter behandlet uanset vores undersøgelse) vil blive målt efter 3 måneders behandling.

Hovedformålet er at bestemme, om interleukin 6-niveauer er korreleret med aktiviteten af ​​CYP450 hos patienter med akut (ortopædisk kirurgi - hofte- eller SARS-CoV-2-infektion) eller kronisk inflammation (RA).

Sekundære mål er:

• At korrelere CYPs aktiviteter med niveauerne af andre inflammatoriske markører (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-y);
• At vurdere sammenhængen mellem markører for inflammation, CYP-aktiviteter og intensiteten af ​​træthed og smerte;
• At vurdere om tocilizumab reverserer CYP-aktivitet hos patienter med RA efter 3 måneders behandling;
• For at vurdere, om SARS-CoV-2-infektion ændrer farmakokinetiske parametre for samtidig medicin, som er CYPs-substrater