Regorafenib i kombination med TAS-102 hos forsøgspersoner med metastatisk tyktarmskræft, som har udviklet sig efter standardterapi (REMETY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation af adenokarcinom i den kolorektale region (CRC)
4. Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion med helbredende hensigt
5. Undersøgelsesbehandling skal udgøre 3. linjes behandling for metastatisk sygdom. Tidligere behandlingslinjer skal omfatte mindst én fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, en anti-VEGF og, i tilfælde af RAS-vildtypetumorer, en anti-EGFR-behandling.
6. Patienter, der behandles med oxaliplatin i en adjuverende setting, skal have udviklet sig under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling for at blive talt som tidligere behandlingslinje. Bemærk: Neoadjuverende, perioperative eller adjuverende regimer med progression mere end 6 måneder efter afslutning betragtes ikke som tidligere behandlingslinje for metastatisk sygdom.
7. Målbar sygdom, defineret som mindst én endimensionel målbar læsion på en CT-scanning som defineret af RECIST 1.1
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 og forventet levetid på mindst 3 måneder

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som påvist af følgende inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandling:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
   • Blodplader ≥100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
   • AST og ALT ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN for patienter med leverinvolvering af deres kræft)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering af deres kræft)
   • Amylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN
   • Pleturin må ikke vise 1+ eller mere protein i urinen, ellers vil patienten kræve en gentagen urinanalyse. Hvis gentagen urinanalyse viser 1+ protein eller mere, vil en 24-timers urinopsamling være nødvendig og skal vise total proteinudskillelse <1000 mg/24 timer
   • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er forud for dosis som defineret af den lokale standard for pleje.)
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsens deltagelse og op til 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge 2 metoder til effektiv prævention fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
11. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have foretaget en graviditetstest max 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.
12. Efter investigators vurdering er patienten i stand til at overholde undersøgelseskravene.
13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Regorafenib eller enhver anden tyrosinkinasehæmmer til behandling af malignitet
2. Forudgående behandling med TAS-102
3. Tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kræft inden for 5 år før undersøgelsens inklusion UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (Non-invasiv tumor), Tis ( Carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
4. Kendt historie med/eller samtidig malignitet, bortset fra mCRC, som sandsynligvis vil påvirke den forventede levetid efter investigators vurdering
5. Historie om Gilberts syndrom
6. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage og sidste kemoterapi <21 dage før første dosis behandling
7. Strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af behandlingen

8. Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

   • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association NYHA) ≥Klasse 2
   • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder).
   • Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start på dag 1 af behandlingen.
   • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
   • Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
9. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før behandlingsstart
10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
11. Kronisk hepatitis B- eller C-infektion (hvis hepatitisstatus ikke kan opnås fra lægejournaler, er gentestning påkrævet.)
12. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
13. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er >6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger før behandlingsstart og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start. Patienten må heller ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser).
14. Historie om organallograft
15. Beviser eller historie om blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3 (CTCAE v. 4.0) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
16. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
17. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
18. Dehydrering ifølge CTCAE v. 4.03 Grad >1
19. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
20. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller en hvilken som helst bestanddel af produkterne
21. Kendt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) eller behandling med DPD-hæmmere, inklusive sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger såsom brivudin inden for 4 uger før start af studiebehandling.
22. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
23. Manglende evne til at sluge oral medicin
24. Enhver malabsorptionstilstand
25. Uafklaret toksicitet højere end grad 1 CTCAE v. 4.03 tilskrives enhver tidligere behandling/procedure, ekskl. alopeci, anæmi og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet (som skal være ≤ grad 2) eller igangværende infektion > grad 2.
26. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at afbryde (og erstatte om nødvendigt) brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 2 uger før dag 1 af behandlingsstart.
27. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide
28. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
29. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før inklusion
30. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse (inkluderer ikke screeningsfejl).
31. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder Bayer-personale og/eller personale fra sponsor og/eller personale på CRO og studiestedet)
32. Patient, der kan være forbundet med eller afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren Patient, der er blevet fængslet eller ufrivilligt institutionaliseret ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.