Regorafenib TAS-102-vel kombinálva metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik a standard terápia után előrehaladtak (REMETY)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (az EU adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor
3. A colorectalis régió (CRC) adenocarcinoma szövettani vagy citológiai dokumentációja
4. Áttétes betegség, amely nem alkalmas gyógyító szándékú sebészeti eltávolításra
5. A vizsgálati kezelésnek a metasztatikus betegség 3. vonalbeli kezelését kell képeznie. A korábbi kezelési vonalaknak tartalmazniuk kell legalább egy fluor-pirimidin-alapú kemoterápiát, egy anti-VEGF-et és RAS vad típusú daganatok esetén egy anti-EGFR kezelést.
6. Az adjuváns környezetben oxaliplatinnal kezelt betegeknek az adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladott állapotnak kell lenniük ahhoz, hogy korábbi kezelési sornak számítsák őket. Megjegyzés: Azok a neoadjuváns, perioperatív vagy adjuváns sémák, amelyek progressziója több mint 6 hónappal a befejezés után következik be, nem tekinthetők a metasztatikus betegség előzetes kezelésének.
7. Mérhető betegség: legalább egy egydimenziós mérhető elváltozás a CT-vizsgálaton a RECIST 1.1 szerint.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota <2 és a várható élettartam legalább 3 hónap

9. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, amint azt az alábbiak igazolják a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3
   • Vérlemezkék ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2
   • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rákos máj érintett)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, rákos májkárosodással)
   • Amiláz és lipáz ≤1,5 ​​x ULN
   • A pontszerű vizelet nem mutathat 1+ vagy több fehérjét a vizeletben, különben a betegnek ismételt vizeletvizsgálatra lesz szüksége. Ha az ismételt vizeletvizsgálat 1+ vagy több fehérjét mutat, 24 órás vizeletgyűjtésre lesz szükség, és a teljes fehérjekiválasztásnak 1000 mg/24 óra alatt kell lennie.
   • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Azok a betegek, akiket terápiásan olyan szerrel kezelnek, mint warfarin vagy heparin, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. A legalább heti rendszerességgel végzett értékelések szoros monitorozására kerül sor mindaddig, amíg az INR/PTT stabilizálódik, a helyi gondozási standardok szerint adagolás előtti mérés alapján.)
10. Fogamzóképes korú nőknek és férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 6 hónapig. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a szűrésből származó két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapig továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket.
11. A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 évesek, és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy terhességi tesztet kell végeztetni legfeljebb 7 nappal a kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
12. A vizsgáló értékelése során a páciens képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
13. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés Regorafenibbel vagy bármely más tirozin-kináz gátlóval rosszindulatú daganatok kezelésére
2. Előzetes kezelés TAS-102-vel
3. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vastag- és végbélráktól a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül, KIVÉVE a gyógyítólag kezelt méhnyakrákot in situ, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat [Ta (nem invazív daganat), Tis Carcinoma in situ) és T1 (tumor invades lamina propria)].
4. Az mCRC-n kívüli egyéb rosszindulatú daganatok ismert kórelőzménye/vagy egyidejű, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a várható élettartamot
5. Gilbert-szindróma története
6. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés 28 napon belül és az utolsó kemoterápia <21 nappal a kezelés első adagja előtt
7. Sugárterápia a kezelés első adagja előtt 4 héten belül

8. Aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

   • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association NYHA) ≥2. osztály
   • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban).
   • Szívinfarktus kevesebb, mint 6 hónappal a kezelés első napja előtt.
   • Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek)
   • Nem kontrollált magas vérnyomás. (A szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás >90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére)
9. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
11. Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés (Ha a hepatitis állapot nem állapítható meg az orvosi feljegyzésekből, újbóli vizsgálat szükséges.)
12. Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek
13. Tünetekkel járó, metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha a beteg 6 hónapnál idősebb a végleges terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, és klinikailag stabil a daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában. Ezenkívül a beteget nem szabad akut szteroidterápiában vagy fokozatos kezelésben részesíteni (krónikus szteroidterápia elfogadható, feltéve, hogy a dózis a szűrőradiográfiás vizsgálatok előtt és után egy hónapig stabil).
14. A szervallograft története
15. Vérzéses diathesis bizonyítéka vagy kórtörténete. Bármilyen ≥ 3. fokozatú (CTCAE v. 4.0) vérzéses esemény a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
16. Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
17. Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
18. Kiszáradás a CTCAE v. 4.03 szerint Grade >1
19. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
20. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a termékek bármely összetevőjével szemben
21. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány vagy DPD-gátlókkal való kezelés, beleértve a szorivudint vagy kémiailag rokon analógjait, például a brivudint a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
22. Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
23. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
24. Bármilyen felszívódási zavar
25. Az 1. fokozatú CTCAE v. 4.03-nál magasabb megoldatlan toxicitás, amely bármely korábbi kezelésnek/eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopeciát, anémiát és az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitást (amelynek ≤2. fokozatúnak kell lennie) vagy a folyamatban lévő 2. fokozatú fertőzést.
26. Azok a betegek, akik nem képesek vagy nem akarják abbahagyni (és szükség esetén helyettesíteni) a tiltott gyógyszerek használatát legalább 2 hétig a kezelés megkezdése előtt.
27. Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó női alanyok
28. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
29. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a felvétel előtti utolsó 30 napban
30. Korábbi beiratkozás a jelen vizsgálatba (nem tartalmazza a szűrési sikertelenséget).
31. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (a Bayer személyzetére és/vagy a szponzor személyzetére és/vagy a CRO és a vizsgálati helyszín személyzetére vonatkozik)
32. Beteg, aki kapcsolatban állhat a megbízóval, a helyszínnel vagy a vizsgálatot végzővel, vagy attól függhet. A bírósági végzés vagy a hatóságok által bebörtönzött vagy kényszerítő intézetbe került beteg Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.