Undersøgelse af MK-7162 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos voksne deltagere med avancerede solide tumorer (MK-7162-002)
Fase 1b åbent studie af MK-7162 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) +/- andre terapier hos deltagere med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
- START Midwest ( Site 0007)
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for eller været ude af stand til al behandling, der vides at give klinisk fordel. Deltagere med solide tumorer af enhver type er berettiget til tilmelding.
- Har stadium III eller stadium IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar.
- Har målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi.
- Har 1 eller flere diskrete maligne læsioner, der er modtagelige for ≥2 separate biopsier styret af en af følgende modaliteter: visuel inspektion, ultralydsvejledning eller tværsnitsbilledvejledning (computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse [CT/MRI]).
- Har en evaluerbar baseline tumorprøve, der skal indsendes til analyse.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
- Udviser tilstrækkelig organfunktion.
- Hvis en mand, skal acceptere at bruge prævention og afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i ≥120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer, og hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCCBP), indvilliger i at bruge prævention i behandlingsperioden og i ≥120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år. (Bemærk: Tidskravet gælder ikke for deltagere, som har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in-situ kræftformer.)
- Har en kendt aktiv metastase i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof/komponenter af undersøgelsesbehandlingen(erne).
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.
- Har en historie med vaskulitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
- Har interstitiel lungesygdom, der har krævet orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
- Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. (Bemærk: Deltagere, der har fået en stamcelletransplantation for >5 år siden, er berettigede, så længe der ikke er symptomer på graft-versus-host-sygdom [GVHD].)
- Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Har kendt aktiv Hepatitis B eller kendt aktiv Hepatitis C virusinfektion.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
- Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion.
- Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. (Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere terapier til ≤Grade 1 eller baseline. Forudgående eksponering for immunterapi er tilladt, inklusive programmeret celledød-1 (PD-1) og programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) hæmmere, forudsat at deltageren ikke oplevede ≥Grade 3 lægemiddelrelateret toksicitet ved monoterapi med en PD -1 eller PD-L1 inhibitor.
- Er tidligere blevet behandlet med en indolamin-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) hæmmer (f.eks. epacadostat, BMS-986205)
- Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
- Får en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) eller et hvilket som helst lægemiddel, som har signifikant MAOI-aktivitet (f.eks. meperidin, linezolid, methylenblåt) inden for de 21 dage før screening, eller har en historie med serotonergt syndrom efter at have fået serotonerge lægemidler.
- Forventes at kræve enhver ikke-protokol antineoplastisk behandling under undersøgelsen.
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (svarende til prednison ≤10 mg/dag er acceptabelt) eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
- Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MK-7162 25 mg +Pembrolizumab (Pembro)
Deltagerne modtager MK-7162 25 mg via orale tabletter én gang dagligt (QD) gennem hele 3-ugers cyklus.
Cyklus 2 til 36: Deltagerne modtager MK-7162 25 mg oralt QD PLUS pembrolizumab 200 mg via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (hver 3. uge [Q3W]).
|
IV infusion
Andre navne:
orale tabletter
|
|
Eksperimentel: MK-7162 50 mg + Pembro
Deltagerne modtager MK-7162 50 mg via orale tabletter QD gennem hele 3-ugers cyklus.
Cyklus 2 til 36: Deltagerne modtager MK-71625 50 mg oralt QD PLUS pembrolizumab 200 mg via IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus Q3W
|
IV infusion
Andre navne:
orale tabletter
|
|
Eksperimentel: MK-7162 100 mg + Pembro
Deltagerne modtager MK-7162 100 mg via orale tabletter QD gennem hele 3-ugers cyklus.
Cyklus 2 til 36: Deltagerne modtager MK-7162 100 mg oralt QD PLUS pembrolizumab 200 mg via IV infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus Q3W
|
IV infusion
Andre navne:
orale tabletter
|
|
Eksperimentel: MK-7162 200 mg + Pembro
Deltagerne modtager MK-7162 200 mg via orale tabletter QD gennem hele 3-ugers cyklus.
Cyklus 2 til 36: Deltagerne modtager MK-7162 200 mg oralt QD PLUS pembrolizumab 200 mg via IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus Q3W
|
IV infusion
Andre navne:
orale tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) som vurderet ved hjælp af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0 af investigator
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2 (op til 6 uger)
|
Følgende hændelser, hvis undersøgeren betragter det som lægemiddelrelaterede, betragtes som en DLT: Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet; Grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer ≥7 dage, undtagen trombocytopeni; Grad 4 trombocytopeni af enhver varighed; Grad 3 trombocytopeni forbundet med blødning; Ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE) ≥Grade 3 med undtagelser; Grad 3 eller Grad 4 ikke-hæmatologiske laboratorieværdier, hvis det kræver medicinsk intervention, fører til hospitalsindlæggelse, varer ved i >1 uge eller resulterer i en lægemiddelinduceret leverskade med undtagelser; Grad 3 af 4 febril neutropeni; Behandlingsrelaterede toksiciteter, der fører til afbrydelse af undersøgelsesbehandling under cyklus 1 eller 2; Forlænget forsinkelse (>2 uger) i påbegyndelse af cyklus 2 eller 3 på grund af behandlingsrelateret toksicitet; Mangler >25 % af MK-7162 doser som følge af behandlingsrelateret AE under cyklus 1 eller 2; Grad 5 toksicitet.
|
Cyklus 1 og cyklus 2 (op til 6 uger)
|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling.
|
Op til cirka 27 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød studiemedicin på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention.
|
Op til cirka 26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) fra 0-8 timer med MK-7261 alene og i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Præ-dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1, dag 1 og 15; og cyklus 3, dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet på bestemte tidspunkter til bestemmelse af AUC₀-₈ af MK-7162 i plasma, når det administreres alene og i kombination med pembrolizumab.
|
Præ-dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1, dag 1 og 15; og cyklus 3, dag 1
|
|
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af MK-7162
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1, dag 14
|
Blodprøver blev taget på bestemte tidspunkter for at bestemme Cmin af MK-7162 i plasma.
|
Før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1, dag 14
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-7162, når det administreres alene og i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1, dag 1 og 15 og cyklus 3, dag 1
|
Blodprøver blev udtaget på bestemte tidspunkter for at bestemme Cmax for MK-7162 i plasma, når det administreres alene og i kombination med pembrolizumab.
|
Før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1, dag 1 og 15 og cyklus 3, dag 1
|
|
Kynurenine (KYN) Biomarkør Plasma Koncentration
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 & 15: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: foruddosis; Cyklus 3 Dag 1: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 3 Dag 15: foruddosis
|
MK-7162 er en selektiv inhibitor af indolamin-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) aktivitet, som igen reducerer omdannelsen af TRP til KYN.
Venøse blodprøver blev opsamlet efter en faste natten over til måling af plasmaniveauer af KYN som en farmakodynamisk biomarkør for IDO1-hæmning.
|
Cyklus 1 Dag 1 & 15: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: foruddosis; Cyklus 3 Dag 1: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 3 Dag 15: foruddosis
|
|
Tryptofan (TRP) Biomarkør Plasma Koncentration
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 & 15: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: foruddosis; Cyklus 3 Dag 1: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 3 Dag 15: foruddosis
|
MK-7162 er en selektiv inhibitor af indolamin-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) aktivitet, som igen reducerer omdannelsen af TRP til KYN.
Venøse blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter efter en faste natten over til måling af plasmaniveauer af TRP som en farmakodynamisk biomarkør for IDO1-hæmning.
|
Cyklus 1 Dag 1 & 15: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: foruddosis; Cyklus 3 Dag 1: før dosis, 1, 2, 4 & 8 timer efter dosis; Cyklus 3 Dag 15: foruddosis
|
|
Objektiv responsrate (ORR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 28 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner, idet referer til baseline-sumdiametrene) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Procentdelen af deltagere, der oplever en CR eller PR baseret på RECIST 1.1, vil blive præsenteret.
|
Op til cirka 28 måneder
|
|
Samlet respons baseret på immunresponsevalueringskriterier (iRECIST) i solide tumorer
Tidsramme: Op til cirka 28 måneder
|
Deltagere med PD ved RECIST 1.1 som bestemt af investigator gennemgik bekræftende billeddannelse for at klassificere sygdommen som bekræftet progressiv sygdom (iCPD), ubekræftet progressiv sygdom [iUPD]), stabil sygdom (iSD), delvis respons (iPR) eller komplet respons (iCR) .
iCPD-definition: Forværring af mållæsioner (stigning i summen af diametre på ≥5 mm); Enhver signifikant vækst i ikke-mållæsioner, Fremkomst af nye læsioner, stigning i ny læsionssum af diametre med ≥5 mm; Synlig vækst af nye ikke-mållæsioner; eller fremkomsten af en ny faktor, der ville have udløst PD af RECIST 1.1.
Svar klassificeres som iSD eller iPR (afhængigt af summen af diametre af mållæsionerne) eller iCR, hvis alle læsioner forsvinder.
iUPD overordnet respons er defineret som ingen af de progressionsbekræftende faktorer, der er identificeret i iCPD, forekommer OG Mållæsionens sum af diametre (initielle mållæsioner) forbliver over den indledende PD-tærskel (af RECIST 1.1)
|
Op til cirka 28 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 7162-002
- 2017-000418-49 (EudraCT nummer)
- MK-7162-002 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .