Studio di MK-7162 in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati (MK-7162-002)
Studio di fase 1b in aperto su MK-7162 in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) +/- altre terapie in partecipanti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
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Ramat-Gan, Israele, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
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California
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
- START Midwest ( Site 0007)
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha un tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto, o è stato intollerante o non è stato idoneo per tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico. I partecipanti con tumori solidi di qualsiasi tipo sono idonei per l'iscrizione.
- Ha una malattia in stadio III o IV che non è resecabile chirurgicamente.
- - Ha una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato dall'investigatore/radiologo locale.
- Presenta 1 o più lesioni maligne discrete suscettibili di ≥2 biopsie separate guidate da una delle seguenti modalità: ispezione visiva, guida ecografica o guida per immagini in sezione trasversale (tomografia computerizzata/risonanza magnetica [TC/MRI]).
- Ha un campione di tumore basale valutabile da inviare per l'analisi.
- Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.
- Se maschio, deve accettare di usare la contraccezione e astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per ≥120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- Se donna, non è incinta o non sta allattando e se una donna in età fertile (WOCCBP), accetta di usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per ≥120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Criteri di esclusione:
- Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. (Nota: il requisito di tempo non si applica ai partecipanti sottoposti a resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.)
- Ha una nota metastasi attiva del sistema nervoso centrale e/o una meningite carcinomatosa.
- - Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo/componente monoclonale del/i trattamento/i in studio.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta.
- Ha una storia di vasculite.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico.
- Ha una malattia polmonare interstiziale che ha richiesto glucocorticoidi orali o endovenosi per aiutare con la gestione.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
- - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni. (Nota: i partecipanti che hanno subito un trapianto di cellule staminali > 5 anni fa sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite [GVHD].)
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha un'infezione attiva nota da virus dell'epatite B o un'infezione da virus dell'epatite C attiva nota.
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
- Non si è completamente ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante senza un'infezione rilevabile significativa.
- - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. (Note: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. È consentita una precedente esposizione a immunoterapici, inclusi gli inibitori della morte cellulare programmata-1 (PD-1) e della morte cellulare programmata-ligando 1 (PD-L1), a condizione che il partecipante non abbia manifestato tossicità correlata al farmaco ≥Grado 3 in monoterapia con un PD -1 o inibitore PD-L1.
- È stato precedentemente trattato con un inibitore dell'indoleamina-2,3-diossigenasi-1 (IDO1) (ad es. epacadostat, BMS-986205)
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Sta ricevendo un inibitore della monoaminossidasi (MAOI) o qualsiasi farmaco che ha una significativa attività MAOI (ad es. Meperidina, linezolid, blu di metilene) nei 21 giorni precedenti lo screening o ha una storia di sindrome serotoninergica dopo aver ricevuto farmaci serotoninergici.
- Si prevede che richieda qualsiasi terapia antineoplastica non protocollare durante lo studio.
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive (l'equivalente di prednisone ≤10 mg / die è accettabile) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
- - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: MK-7162 25 mg + Pembrolizumab (Pembro)
I partecipanti ricevono MK-7162 25 mg tramite compresse orali una volta al giorno (QD) durante il ciclo di 3 settimane.
Cicli da 2 a 36: i partecipanti ricevono MK-7162 25 mg per via orale QD PLUS pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (ogni 3 settimane [Q3W]).
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
compresse orali
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Sperimentale: MK-7162 50mg + Pembro
I partecipanti ricevono MK-7162 50 mg tramite compresse orali QD durante il ciclo di 3 settimane.
Cicli da 2 a 36: i partecipanti ricevono MK-71625 50 mg per via orale QD PLUS pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane Q3W
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
compresse orali
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Sperimentale: MK-7162 100mg + Pembro
I partecipanti ricevono MK-7162 100 mg tramite compresse orali QD durante il ciclo di 3 settimane.
Cicli da 2 a 36: i partecipanti ricevono MK-7162 100 mg per via orale QD PLUS pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane Q3W
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
compresse orali
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Sperimentale: MK-7162 200mg + Pembro
I partecipanti ricevono MK-7162 200 mg tramite compresse orali QD durante il ciclo di 3 settimane.
Cicli da 2 a 36: i partecipanti ricevono MK-7162 200 mg per via orale QD PLUS pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane Q3W
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
compresse orali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT) valutati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2 (fino a 6 settimane)
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I seguenti eventi, se considerati correlati al farmaco dallo sperimentatore, sono considerati una DLT: tossicità non ematologica di grado 4; Tossicità ematologica di grado 4 della durata di ≥7 giorni, eccetto trombocitopenia; Trombocitopenia di grado 4 di qualsiasi durata; Trombocitopenia di grado 3 associata a sanguinamento; Eventi avversi non ematologici (AE) ≥Grado 3 con eccezioni; Valori di laboratorio non ematologici di Grado 3 o Grado 4 se richiedono un intervento medico, portano all'ospedalizzazione, persistono per > 1 settimana o provocano un Danno epatico indotto da farmaci con eccezioni; Neutropenia febbrile di grado 3 di 4; Tossicità correlate al trattamento che portano all'interruzione del trattamento in studio durante i Cicli 1 o 2; Ritardo prolungato (>2 settimane) nell'avvio dei cicli 2 o 3 a causa della tossicità correlata al trattamento; Mancanza> 25% delle dosi di MK-7162 a causa di eventi avversi correlati al trattamento durante i cicli 1 o 2; Tossicità di grado 5.
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Ciclo 1 e Ciclo 2 (fino a 6 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un trattamento in studio.
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Fino a circa 27 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un intervento dello studio.
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Fino a circa 26 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) da 0 a 8 ore di MK-7261 da solo e in combinazione con Pembrolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose al Ciclo 1, Giorni 1 e 15; e Ciclo 3, Giorno 1
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per determinare l'AUC₀-₈ di MK-7162 nel plasma quando somministrato da solo e in combinazione con pembrolizumab.
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Pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose al Ciclo 1, Giorni 1 e 15; e Ciclo 3, Giorno 1
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Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di MK-7162
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose al Ciclo 1, Giorno 14
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I campioni di sangue sono stati ottenuti in punti temporali designati per determinare il Cmin di MK-7162 nel plasma.
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Pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose al Ciclo 1, Giorno 14
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di MK-7162 quando somministrato da solo e in combinazione con Pembrolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 4 e 8 ore post-dose al Ciclo 1, Giorni 1 e 15 e al Ciclo 3, Giorno 1
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per determinare la Cmax di MK-7162 nel plasma quando somministrato da solo e in combinazione con pembrolizumab.
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Pre-dose e a 1, 2, 4 e 8 ore post-dose al Ciclo 1, Giorni 1 e 15 e al Ciclo 3, Giorno 1
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Chinurenina (KYN) Concentrazione plasmatica del biomarcatore
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: predosaggio; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 3 Giorno 15: predosare
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MK-7162 è un inibitore selettivo dell'attività dell'indoleamina-2,3-diossigenasi-1 (IDO1) che, a sua volta, riduce la conversione di TRP in KYN.
I campioni di sangue venoso sono stati raccolti dopo un digiuno notturno per la misurazione dei livelli plasmatici di KYN come biomarcatore farmacodinamico dell'inibizione di IDO1.
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Ciclo 1 Giorni 1 e 15: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: predosaggio; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 3 Giorno 15: predosare
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Concentrazione plasmatica del biomarcatore del triptofano (TRP).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: predosaggio; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 3 Giorno 15: predosare
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MK-7162 è un inibitore selettivo dell'attività dell'indoleamina-2,3-diossigenasi-1 (IDO1) che, a sua volta, riduce la conversione di TRP in KYN.
I campioni di sangue venoso sono stati raccolti in punti temporali designati dopo un digiuno notturno per la misurazione dei livelli plasmatici di TRP come biomarcatore farmacodinamico dell'inibizione di IDO1.
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Ciclo 1 Giorni 1 e 15: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: predosaggio; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose; Ciclo 3 Giorno 15: predosare
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 28 mesi
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ORR è definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come fare riferimento alla somma dei diametri al basale) secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore.
Verrà presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano una CR o PR basata su RECIST 1.1.
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Fino a circa 28 mesi
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Risposta complessiva basata sui criteri di valutazione della risposta immunitaria (iRECIST) nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a circa 28 mesi
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I partecipanti con PD secondo RECIST 1.1, come determinato dallo sperimentatore, sono stati sottoposti a imaging di conferma per classificare la malattia come malattia progressiva confermata (iCPD), malattia progressiva non confermata [iUPD]), malattia stabile (iSD), risposta parziale (iPR) o risposta completa (iCR) .
definizione iCPD: peggioramento delle lesioni bersaglio (aumento della somma dei diametri ≥5 mm); Qualsiasi crescita significativa delle lesioni non target, comparsa di nuove lesioni, aumento della somma dei diametri delle nuove lesioni di ≥5 mm; Crescita visibile di nuove lesioni non bersaglio; o comparsa di un nuovo fattore che avrebbe innescato la PD da parte di RECIST 1.1.
Le risposte sono classificate come iSD o iPR (a seconda della somma dei diametri delle lesioni target) o iCR se tutte le lesioni si risolvono.
La risposta complessiva iUPD è definita come nessuno dei fattori di conferma della progressione identificati in iCPD si verifica E la somma dei diametri della lesione target (lesioni target iniziali) rimane al di sopra della soglia PD iniziale (secondo RECIST 1.1)
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Fino a circa 28 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7162-002
- 2017-000418-49 (Numero EudraCT)
- MK-7162-002 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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