Studie von MK-7162 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (MK-7162-002)
Offene Phase-1b-Studie zu MK-7162 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) +/- anderen Therapien bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0301)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital.. ( Site 0130)
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Seoul, Korea, Republik von, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0103)
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- UCLA Medical Center ( Site 0002)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
- START Midwest ( Site 0007)
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0001)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumor gemäß Pathologiebefund und hat alle Behandlungen erhalten, die bekanntermaßen einen klinischen Nutzen bringen, oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen oder war für diese nicht geeignet. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit soliden Tumoren jeglicher Art.
- Hat eine Erkrankung im Stadium III oder IV, die chirurgisch nicht resektierbar ist.
- Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt.
- Hat eine oder mehrere diskrete bösartige Läsionen, die für ≥2 separate Biopsien zugänglich sind, die durch eine der folgenden Modalitäten gesteuert werden: visuelle Inspektion, Ultraschallführung oder Schnittbildführung (Computertomographie/Magnetresonanztomographie [CT/MRT]).
- Verfügt über eine auswertbare Basistumorprobe, die zur Analyse eingereicht werden kann.
- Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Zeigt eine ausreichende Organfunktion.
- Wenn männlich, muss er der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen und darauf verzichten, während des Behandlungszeitraums und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Sperma zu spenden.
- Wenn eine Frau nicht schwanger ist oder stillt und eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCCBP) zustimmt, während des Behandlungszeitraums und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Hat in der Vorgeschichte ein zweites Malignom, es sei denn, die potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne dass seit 2 Jahren Anzeichen eines Malignoms vorliegen. (Hinweis: Die Zeitanforderung gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen endgültigen Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Gebärmutterhalskrebses oder anderer In-situ-Krebsarten unterzogen haben.)
- Hat eine bekannte aktive Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder eine karzinomatöse Meningitis.
- Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper/Bestandteilen der Studienbehandlung(en).
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter.
- Hat eine Vorgeschichte von Vaskulitis.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
- Hat eine interstitielle Lungenerkrankung, die zur Unterstützung der Behandlung orale oder intravenöse Glukokortikoide erforderte.
- Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
- Hat sich in den letzten 5 Jahren zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. (Hinweis: Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren eine Stammzelltransplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern keine Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit [GVHD] vorliegen.)
- Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B- oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
- Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
- Hat sich noch nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation ohne signifikante nachweisbare Infektion erholt.
- Hat zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. (Hinweise: Die Teilnehmer müssen sich von allen Nebenwirkungen aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Eine vorherige Exposition gegenüber Immuntherapeutika, einschließlich Inhibitoren des programmierten Zelltods 1 (PD-1) und des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1), ist zulässig, sofern der Teilnehmer bei der Monotherapie mit einem Parkinson-Patienten keine arzneimittelbedingte Toxizität ≥ Grad 3 erfahren hat -1 oder PD-L1-Inhibitor.
- Wurde zuvor mit einem Indoleamin-2,3-Dioxygenase-1 (IDO1)-Hemmer (z. B. Epacadostat, BMS-986205) behandelt
- Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung zuvor eine Strahlentherapie erhalten.
- Erhält innerhalb der 21 Tage vor dem Screening einen Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) oder ein anderes Arzneimittel mit signifikanter MAOI-Aktivität (z. B. Meperidin, Linezolid, Methylenblau) oder hat nach der Einnahme serotonerger Arzneimittel in der Vergangenheit ein Serotonin-Syndrom.
- Es wird erwartet, dass während des Studiums eine nicht protokollierte antineoplastische Therapie erforderlich ist.
- Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie, die über die Ersatzdosen hinausgeht (das Äquivalent von Prednison ≤ 10 mg/Tag ist akzeptabel) oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten einnimmt.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: MK-7162 25 mg +Pembrolizumab (Pembro)
Die Teilnehmer erhalten über den gesamten 3-wöchigen Zyklus einmal täglich 25 mg MK-7162 als orale Tabletten (QD).
Zyklen 2 bis 36: Die Teilnehmer erhalten MK-7162 25 mg oral QD PLUS Pembrolizumab 200 mg über eine intravenöse (IV) Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (alle 3 Wochen [Q3W]).
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IV-Infusion
Andere Namen:
orale Tabletten
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Experimental: MK-7162 50 mg + Pembro
Die Teilnehmer erhalten MK-7162 50 mg über orale Tabletten QD während des gesamten 3-Wochen-Zyklus.
Zyklen 2 bis 36: Die Teilnehmer erhalten MK-71625 50 mg oral QD PLUS Pembrolizumab 200 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus Q3W
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IV-Infusion
Andere Namen:
orale Tabletten
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Experimental: MK-7162 100 mg + Pembro
Die Teilnehmer erhalten über den gesamten 3-Wochen-Zyklus 100 mg MK-7162 über orale Tabletten QD.
Zyklen 2 bis 36: Die Teilnehmer erhalten MK-7162 100 mg oral QD PLUS Pembrolizumab 200 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus Q3W
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IV-Infusion
Andere Namen:
orale Tabletten
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Experimental: MK-7162 200 mg + Pembro
Die Teilnehmer erhalten MK-7162 200 mg über orale Tabletten QD während des gesamten 3-Wochen-Zyklus.
Zyklen 2 bis 36: Die Teilnehmer erhalten MK-7162 200 mg oral QD PLUS Pembrolizumab 200 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus Q3W
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IV-Infusion
Andere Namen:
orale Tabletten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten, wie vom Prüfer anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 beurteilt
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 2 (bis zu 6 Wochen)
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Die folgenden Ereignisse gelten, wenn sie vom Prüfer als arzneimittelbedingt angesehen werden, als DLT: Nichthämatologische Toxizität 4. Grades; Hämatologische Toxizität Grad 4, die ≥7 Tage anhält, außer Thrombozytopenie; Thrombozytopenie Grad 4 beliebiger Dauer; Thrombozytopenie 3. Grades in Verbindung mit Blutungen; Nichthämatologische unerwünschte Ereignisse (AE) ≥ Grad 3 mit Ausnahmen; Nicht-hämatologische Laborwerte Grad 3 oder Grad 4, wenn ein medizinischer Eingriff erforderlich ist, zu einem Krankenhausaufenthalt führt, länger als eine Woche bestehen bleibt oder mit Ausnahme einer medikamenteninduzierten Leberschädigung resultiert; Fieberneutropenie Grad 3 von 4; Behandlungsbedingte Toxizitäten, die zum Abbruch der Studienbehandlung während der Zyklen 1 oder 2 führen; Längere Verzögerung (>2 Wochen) beim Beginn der Zyklen 2 oder 3 aufgrund behandlungsbedingter Toxizität; Fehlen >25 % der MK-7162-Dosen aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen während der Zyklen 1 oder 2; Toxizität 5. Grades.
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Zyklus 1 und Zyklus 2 (bis zu 6 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu ca. 27 Monate
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Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist.
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Bis zu ca. 27 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu ca. 26 Monate
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Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist.
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Bis zu ca. 26 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 0–8 Stunden von MK-7261 allein und in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1, Tag 1 und 15; und Zyklus 3, Tag 1
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Zu festgelegten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um die AUC₀-₈ von MK-7162 im Plasma bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit Pembrolizumab zu bestimmen.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1, Tag 1 und 15; und Zyklus 3, Tag 1
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Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von MK-7162
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1, Tag 14
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Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um die Cmin von MK-7162 im Plasma zu bestimmen.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1, Tag 14
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von MK-7162 bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1, Tage 1 und 15 und Zyklus 3, Tag 1
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Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um die Cmax von MK-7162 im Plasma bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit Pembrolizumab zu bestimmen.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1, Tage 1 und 15 und Zyklus 3, Tag 1
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Kynurenin (KYN) Biomarker-Plasmakonzentration
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 2 Tag 1: Vordosierung; Zyklus 3 Tag 1: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 3 Tag 15: Vordosierung
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MK-7162 ist ein selektiver Inhibitor der Indolamin-2,3-Dioxygenase-1 (IDO1)-Aktivität, der wiederum die Umwandlung von TRP in KYN reduziert.
Nach einer Fastennacht über Nacht wurden venöse Blutproben entnommen, um die Plasmaspiegel von KYN als pharmakodynamischen Biomarker der IDO1-Hemmung zu messen.
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Zyklus 1 Tage 1 und 15: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 2 Tag 1: Vordosierung; Zyklus 3 Tag 1: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 3 Tag 15: Vordosierung
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Tryptophan (TRP)-Biomarker-Plasmakonzentration
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 2 Tag 1: Vordosierung; Zyklus 3 Tag 1: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 3 Tag 15: Vordosierung
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MK-7162 ist ein selektiver Inhibitor der Indolamin-2,3-Dioxygenase-1 (IDO1)-Aktivität, der wiederum die Umwandlung von TRP in KYN reduziert.
Zur Messung der Plasmaspiegel von TRP als pharmakodynamischem Biomarker der IDO1-Hemmung wurden zu festgelegten Zeitpunkten nach einer Fastennacht venöse Blutproben entnommen.
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Zyklus 1 Tage 1 und 15: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 2 Tag 1: Vordosierung; Zyklus 3 Tag 1: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 3 Tag 15: Vordosierung
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Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 28 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen (beziehen Sie sich auf die Grundlinien-Summendurchmesser) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt.
Dargestellt wird der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR auf Basis von RECIST 1.1 erleben.
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Bis ca. 28 Monate
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Gesamtreaktion basierend auf den Bewertungskriterien der Immunantwort (iRECIST) bei soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis ca. 28 Monate
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Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt, wurden einer bestätigenden Bildgebung unterzogen, um die Krankheit als bestätigte progressive Erkrankung (iCPD), unbestätigte progressive Erkrankung [iUPD]), stabile Erkrankung (iSD), teilweise Remission (iPR) oder vollständige Remission (iCR) zu klassifizieren. .
iCPD-Definition: Verschlechterung der Zielläsionen (Zunahme der Summe der Durchmesser von ≥5 mm); Jegliches signifikante Wachstum von Nichtzielläsionen, Auftreten neuer Läsionen, Zunahme der Summe der Durchmesser neuer Läsionen um ≥5 mm; Sichtbares Wachstum neuer Nichtzielläsionen; oder Auftreten eines neuen Faktors, der PD nach RECIST 1.1 ausgelöst hätte.
Reaktionen werden als iSD oder iPR (abhängig von der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) oder iCR, wenn alle Läsionen abgeklungen sind, klassifiziert.
Die iUPD-Gesamtreaktion ist definiert als keiner der in iCPD identifizierten progressionsbestätigenden Faktoren auftritt UND die Summe der Durchmesser der Zielläsion (anfängliche Zielläsionen) über dem anfänglichen PD-Schwellenwert bleibt (nach RECIST 1.1).
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Bis ca. 28 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 7162-002
- 2017-000418-49 (EudraCT-Nummer)
- MK-7162-002 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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