Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multi-antigen CMV-modificeret Vaccinia Ankara-vaccine til at reducere CMV-relaterede komplikationer hos patienter med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation

19. november 2018 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase II randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenterforsøg til evaluering af den beskyttende funktion af en CMV-MVA tripleksvaccine hos modtagere af en haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt multi-antigen cytomegalovirus (CMV)-modificeret vaccinia Ankara-vaccine virker til at reducere CMV-relaterede komplikationer hos patienter med blodkræft, som gennemgår donorstamcelletransplantation. Vacciner fremstillet af en genmodificeret virus kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe kræftceller.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om multi-antigen CMV-modificeret vaccinia Ankara-vaccine (CMV-modificeret vaccinia Ankara [MVA] triplex) reducerer hyppigheden af ​​CMV-hændelser, defineret som reaktivering eller CMV-sygdom hos CMV+, haploidentiske hæmatopoietiske celletransplantations (haploHCT) modtagere.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CMV-MVA triplex i vaccinerede, haploHCT-modtagere ved at vurdere følgende: ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) 100 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), alvorlig (grad 3-4) akut transplantation versus værtssygdom (GVHD) og uønskede hændelser af grad 3-4 (AE'er), der sandsynligvis eller bestemt er relateret til vaccinationen inden for 2 uger fra hver vaccination.

II. At karakterisere CMV-relaterede hændelser hos modtagere af CMV-MVA triplex sammenlignet med placebo ved at vurdere tid til viræmi (antal dage fra transplantation til datoen >= 1250 IE/ml), varighed af viræmi, tilbagevenden af ​​viræmi, forekomst af sen CMV-viræmi/sygdom (> 100 og =< 360 dage efter HCT), brug af antivirale lægemidler (udløst af klinisk signifikant viræmi på >= 1250 IE/mL), kumulativt antal CMV-specifikke antivirale behandlingsdage.

III. At evaluere virkningen af ​​CMV-MVA triplex på transplantationsrelaterede resultater ved at vurdere forekomsten af ​​akut graft versus værtssygdom (aGVHD), kronisk GVHD, tilbagefald, ikke-tilbagefaldsdødelighed, dødelighed af alle årsager, infektioner.

IV. For at bestemme, om CMV-MVA triplex øger niveauer, funktion og kinetik af CMV-specifik T-celleimmunitet hos vaccinerede sammenlignet med placebobehandlede, CMV seropositive HCT-recipienter.

V. For at bestemme om vaccination inducerer adaptive naturlige dræber (NK) celle populationsændringer og stigning i den stærkt cytotoksiske hukommelse NKG2C+ NK celle.

VI. At sammenligne GVHD-biomarkører mellem vaccine- og placebogrupperne.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres i 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager multi-antigen CMV-modificeret vaccinia Ankara-vaccine intramuskulært (IM) på dag 28 og 56 efter HCT.

ARM II: Patienter får placebo IM på dag 28 og 56 efter HCT.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 100, 140, 180, 270 og 365 dage og derefter periodisk i 3 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT

  • Planlagt perifer blodstamcelle (PBSC) eller knoglemarv (BM) HCT til behandling af følgende hæmatologiske maligniteter:

    • Lymfom (Hodgkin og non-Hodgkin)
    • Myelodysplastisk syndrom
    • Akut lymfoblastisk leukæmi i første eller anden remission (ved akut lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom skal sygdomsstatus være i hæmatologisk remission med knoglemarv og perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET] uden progression er tilladt)
    • Akut myeloid leukæmi i første eller anden remission
    • Kronisk myelogen leukæmi i første kronisk eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase

    • Andre hæmatologiske maligniteter vurderet som passende af de kliniske hovedforskere (PI'er), herunder kronisk lymfatisk leukæmi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose; patienter med myelomatose og patienter med ikke-malign sygdom såsom aplastisk anæmi er udelukket

      • Voksne tilfælde af myelomatose (MM) er udelukket; voksne med aplastisk anæmi er udelukket; patienter, der gennemgår en anden haploHCT er ikke kvalificerede (patienter, der har gennemgået en tidligere autolog HCT er kvalificerede)
  • Patienter, der får myeloablation (MA) eller reduceret intensitetskonditionering (RIC), er tilladt
  • CMV seropositiv (modtager)
  • Planlagt relateret HCT med molekylær 3/6 (haploidentisk) intermediær/høj opløsning human leukocytantigen (HLA) donor allelmatching
  • Planlagt HCT med minimal til ingen-T-celleudtømning af graft
  • Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt
  • Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) inden for to uger efter registrering
  • Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og aktivt hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) inden for 2 måneder efter registrering og ingen historie med dissemineret kutan human papillomavirus (HPV) relateret sygdom
  • Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i op til 90 dage efter HCT; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere CMV-vaccine
  • Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder
  • Levende svækkede vacciner
  • Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B til HBV, Gardasil til HPV) eller dræbt vaccine (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
  • Allergibehandling med antigenindsprøjtninger
  • Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleteringsmiddel (eller CD34+-selektion)
  • Antivirale lægemidler med kendte terapeutiske virkninger på CMV såsom ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen kendt terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre herpes simplex virus (HSV)
  • Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
  • Konditioneringsregimer 30 dage (d) før forsøgsdeltagelse og op til d28 post-HCT
  • Sygdomsbaseret strålebehandling (ikke total kropsbestråling)
  • Andet forsøgsprodukt-samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med brug af nye lægemidler (IND) med ukendt virkning på CMV eller med ukendte toksicitetsprofiler er forbudt
  • Andre lægemidler, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet
  • Patienter med aktive autoimmune tilstande, der har behov for systemisk immunsuppressiv behandling inden for de foregående 5 år, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der af PI'er/protokolteam anses for at have en kompliceret tidligere behandling eller HCT-regime, eller som har en lav overlevelsessandsynlighed (f.eks. refraktær leukæmi og/eller gennemgår 2. HCT)
  • Dårlig risiko sygdom/sygdomsstatus, herunder: kronisk myeloid leukæmi (CML) i blast krise, akut myeloid leukæmi (AML)/akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter 2. remission, myelomatose og aplastisk anæmi
  • Gravide kvinder og kvinder, der ammer; amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. sociale/psykologiske problemer osv.
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Arm I (CMV-MVA triplex vaccine)
Patienter modtager multi-antigen CMV-modificeret vaccinia Ankara-vaccine via injektion på dag 28 og 56 efter HCT.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Multi-antigen CMV-modificeret Vaccinia Ankara Vaccine
Givet IM
Andre navne:
  • CMV-MVA Triplex Vaccine
PLACEBO_COMPARATOR: Arm II (placebo)
Patienterne får placebo via injektion på dag 28 og 56 efter HCT.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Placebo
Givet IM
Andre navne:
  • placebo terapi
  • PLCB
  • falsk terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytomegalovirus (CMV) hændelser
Tidsramme: Op til 3 år
Vil omfatte enhver CMV-reaktivering (påvisning af >= 1250 U/mL plasma), lavniveau-reaktivering, der foranlediger antiviral terapi eller CMV-sygdom (defineret af histologi) før dag 100 post-hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 100 dage efter HCT
100 dage efter HCT
Alvorlig (grad 3-4) akut graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Grad 3-4 bivirkninger sandsynligvis/afgjort relateret til vaccinationen og modificeret vaccinia Ankara vektor persistens
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Varighed af viræmi
Tidsramme: Op til 3 år
De primære statistiske analyser vil sammenligne vaccine og placebo vedrørende farer ved CMV-hændelser fra injektion til dag 100. Hændelser før injektion vil informere Kaplan Meier-estimater for begge arme for at opnå uvildige estimater af reaktiveringshastigheder, der gælder for alle transplanterede forsøgspersoner på hver arm.
Op til 3 år
Varighed af anti-CMV-terapi
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Maksimal værdi for CMV-polymerasekædereaktion
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Gentagelse af CMV-viræmi
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Forekomst af sen CMV-reaktivering eller sygdom
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Tid til indpodning
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Forekomst af akut GVHD
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive scoret efter Keystone-konsensuskriterier. Når det er muligt, vil akut GVHD blive bekræftet histologisk med mikroskopisk gennemgang.
Op til 3 år
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Tilbagefald
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Infektioner
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Niveauer af CMV-specifik T-celleimmunitet
Tidsramme: Op til 3 år
Vil også vurdere immunfænotyping og funktion.
Op til 3 år
Naturlig dræbercellefunktion
Tidsramme: Op til 3 år
Vil vurdere cytotoksicitet af NK-celler mod K562-målcellelinje sammenlignet med kontrol (% drab) og cytokinproduktion ved hjælp af flow-cytometri med intracellulær farvning af gamma-interferon og andre cytokiner (% af NK-celler, der producerer disse cytokiner).
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. februar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. november 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 17366

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger