Multi-antigen CMV-modificeret Vaccinia Ankara-vaccine til at reducere CMV-relaterede komplikationer hos patienter med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT

• Planlagt perifer blodstamcelle (PBSC) eller knoglemarv (BM) HCT til behandling af følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin og non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Akut lymfoblastisk leukæmi i første eller anden remission (ved akut lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom skal sygdomsstatus være i hæmatologisk remission med knoglemarv og perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET] uden progression er tilladt)
  • Akut myeloid leukæmi i første eller anden remission
  • Kronisk myelogen leukæmi i første kronisk eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase

  • Andre hæmatologiske maligniteter vurderet som passende af de kliniske hovedforskere (PI'er), herunder kronisk lymfatisk leukæmi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose; patienter med myelomatose og patienter med ikke-malign sygdom såsom aplastisk anæmi er udelukket

    • Voksne tilfælde af myelomatose (MM) er udelukket; voksne med aplastisk anæmi er udelukket; patienter, der gennemgår en anden haploHCT er ikke kvalificerede (patienter, der har gennemgået en tidligere autolog HCT er kvalificerede)
• Patienter, der får myeloablation (MA) eller reduceret intensitetskonditionering (RIC), er tilladt
• CMV seropositiv (modtager)
• Planlagt relateret HCT med molekylær 3/6 (haploidentisk) intermediær/høj opløsning human leukocytantigen (HLA) donor allelmatching
• Planlagt HCT med minimal til ingen-T-celleudtømning af graft
• Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) inden for to uger efter registrering
• Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og aktivt hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) inden for 2 måneder efter registrering og ingen historie med dissemineret kutan human papillomavirus (HPV) relateret sygdom
• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i op til 90 dage efter HCT; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere CMV-vaccine
• Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder
• Levende svækkede vacciner
• Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B til HBV, Gardasil til HPV) eller dræbt vaccine (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• Allergibehandling med antigenindsprøjtninger
• Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleteringsmiddel (eller CD34+-selektion)
• Antivirale lægemidler med kendte terapeutiske virkninger på CMV såsom ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen kendt terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre herpes simplex virus (HSV)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
• Konditioneringsregimer 30 dage (d) før forsøgsdeltagelse og op til d28 post-HCT
• Sygdomsbaseret strålebehandling (ikke total kropsbestråling)
• Andet forsøgsprodukt-samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med brug af nye lægemidler (IND) med ukendt virkning på CMV eller med ukendte toksicitetsprofiler er forbudt
• Andre lægemidler, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet
• Patienter med aktive autoimmune tilstande, der har behov for systemisk immunsuppressiv behandling inden for de foregående 5 år, er ikke kvalificerede
• Patienter, der af PI'er/protokolteam anses for at have en kompliceret tidligere behandling eller HCT-regime, eller som har en lav overlevelsessandsynlighed (f.eks. refraktær leukæmi og/eller gennemgår 2. HCT)
• Dårlig risiko sygdom/sygdomsstatus, herunder: kronisk myeloid leukæmi (CML) i blast krise, akut myeloid leukæmi (AML)/akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter 2. remission, myelomatose og aplastisk anæmi
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer; amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. sociale/psykologiske problemer osv.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)