Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multi-antigen CMV-modifisert Vaccinia Ankara-vaksine for å redusere CMV-relaterte komplikasjoner hos pasienter med blodkreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

19. november 2018 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase II randomisert, placebokontrollert, multisenterforsøk for å evaluere den beskyttende funksjonen til en CMV-MVA tripleksvaksine hos mottakere av en haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt multi-antigen cytomegalovirus (CMV)-modifisert vaccinia Ankara-vaksine virker for å redusere CMV-relaterte komplikasjoner hos pasienter med blodkreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon. Vaksiner laget av et genmodifisert virus kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe kreftceller.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om multi-antigen CMV-modifisert vaccinia Ankara-vaksine (CMV-modifisert vaccinia Ankara [MVA] triplex) reduserer frekvensen av CMV-hendelser, definert som reaktivering eller CMV-sykdom i CMV+, haploidentiske hematopoietiske celletransplantasjonsmottakere (haploHCT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til CMV-MVA triplex hos vaksinerte, haploHCT-mottakere ved å vurdere følgende: ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) 100 dager etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), alvorlig (grad 3-4) akutt transplantasjon versus vertssykdom (GVHD), og grad 3-4 bivirkninger (AE) sannsynligvis eller definitivt relatert til vaksinasjonen innen 2 uker fra hver vaksinasjon.

II. Å karakterisere CMV-relaterte hendelser hos mottakere av CMV-MVA tripleks sammenlignet med placebo, ved å vurdere tid til viremi (antall dager fra transplantasjon til dato >= 1250 IE/ml), varighet av viremi, tilbakefall av viremi, forekomst av sen CMV-viremi/sykdom (> 100 og =< 360 dager etter HCT), bruk av antivirale legemidler (utløst av klinisk signifikant viremi på >= 1250 IE/mL), kumulativt antall CMV-spesifikke antivirale behandlingsdager.

III. For å evaluere virkningen av CMV-MVA-tripleks på transplantasjonsrelaterte utfall ved å vurdere forekomsten av akutt graft versus vertssykdom (aGVHD), kronisk GVHD, tilbakefall, ikke-tilbakefallsdødelighet, dødelighet av alle årsaker, infeksjoner.

IV. For å bestemme om CMV-MVA tripleks øker nivåer, funksjon og kinetikk av CMV-spesifikk T-celleimmunitet hos vaksinerte sammenlignet med placebobehandlede, CMV seropositive HCT-mottakere.

V. For å bestemme om vaksinasjon induserer adaptive naturlige drepeceller (NK) cellepopulasjonsendringer, og økning i den svært cytotoksiske hukommelsen NKG2C+ NK-cellen.

VI. For å sammenligne GVHD-biomarkører mellom vaksine- og placebogruppene.

OVERSIGT: Pasienter er randomisert i 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får multi-antigen CMV-modifisert vaccinia Ankara-vaksine intramuskulært (IM) på dag 28 og 56 etter HCT.

ARM II: Pasienter får placebo IM på dag 28 og 56 etter HCT.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 100, 140, 180, 270 og 365 dager, og deretter periodisk i 3 år.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT

  • Planlagt perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmarg (BM) HCT for behandling av følgende hematologiske maligniteter:

    • Lymfom (Hodgkin og ikke-Hodgkin)
    • Myelodysplastisk syndrom
    • Akutt lymfoblastisk leukemi i første eller andre remisjon (for akutt lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom må sykdomsstatusen være i hematologisk remisjon ved benmarg og perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemisjonstomografi [PET] uten progresjon er tillatt)
    • Akutt myeloid leukemi i første eller andre remisjon
    • Kronisk myelogen leukemi i første kronisk eller akselerert fase, eller i andre kronisk fase

    • Andre hematologiske maligniteter som anses passende av de kliniske hovedforskerne (PI), inkludert kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose; pasienter med multippelt myelom og de med ikke-malign sykdom som aplastisk anemi er ekskludert

      • Voksne tilfeller av multippelt myelom (MM) er ekskludert; voksne med aplastisk anemi er ekskludert; pasienter som gjennomgår en andre haploHCT er ikke kvalifisert (pasienter som har gjennomgått en tidligere autolog HCT er kvalifisert)
  • Pasienter som får myeloablasjon (MA) eller redusert intensitetskondisjonering (RIC) er tillatt
  • CMV seropositiv (mottaker)
  • Planlagt relatert HCT med molekylær 3/6 (haploidentisk) middels/høyoppløselig human leukocyttantigen (HLA) donoralleltilpasning
  • Planlagt HCT med minimal til ingen T-celleutarming av graft
  • Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt
  • Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) innen to uker etter registrering
  • Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) og aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) innen 2 måneder etter registrering og ingen historie med disseminert kutan humant papillomavirus (HPV) relatert sykdom
  • Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i opptil 90 dager etter HCT; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

  • En hvilken som helst tidligere undersøkelsesvaksine mot CMV
  • Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi de siste 6 månedene
  • Levende svekkede vaksiner
  • Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV, Gardasil for HPV) eller drept vaksine (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner)
  • Allergibehandling med antigeninjeksjoner
  • Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleteringsmiddel (eller CD34+-seleksjon)
  • Antivirale medisiner med kjente terapeutiske effekter på CMV som ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen kjent terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre herpes simplex-virus (HSV)
  • Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
  • Kondisjonsregimer 30 dager (d) før prøvedeltakelse og opp til d28 etter HCT
  • Sykdomsbasert strålebehandling (ikke bestråling av hele kroppen)
  • Andre undersøkelsesprodukter samtidig påmelding i andre kliniske studier med bruk av nye medisiner (IND) med ukjent effekt på CMV eller med ukjent toksisitetsprofil er forbudt
  • Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet
  • Pasienter med aktive autoimmune tilstander som trenger systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert
  • Pasienter som av PI-er/protokollteam anses å ha en komplisert tidligere behandling eller HCT-regime, eller som har lav overlevelsessannsynlighet (f.eks. refraktær leukemi og/eller gjennomgår andre HCT)
  • Dårlig risiko sykdom/sykdomsstatus inkludert: kronisk myeloid leukemi (KML) i blast krise, akutt myeloid leukemi (AML)/akutt lymfatisk leukemi (ALL) utover 2. remisjon, multippel myelom og aplastisk anemi
  • Gravide kvinner og kvinner som ammer; amming bør avbrytes hvis moren er med på denne studien
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske problemer, etc.
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: STØTTENDE OMSORG
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Arm I (CMV-MVA tripleksvaksine)
Pasienter får multi-antigen CMV-modifisert vaccinia Ankara-vaksine via injeksjon på dag 28 og 56 etter HCT.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Multi-antigen CMV-modifisert Vaccinia Ankara-vaksine
Gitt IM
Andre navn:
  • CMV-MVA tripleksvaksine
PLACEBO_COMPARATOR: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo via injeksjon på dag 28 og 56 etter HCT.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Placebo
Gitt IM
Andre navn:
  • placebo terapi
  • PLCB
  • falsk terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytomegalovirus (CMV) hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil inkludere eventuell CMV-reaktivering (deteksjon av >= 1250 U/ml plasma), lavnivåreaktivering som gir antiviral terapi, eller CMV-sykdom (definert av histologi) før dag 100 post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 100 dager etter HCT
100 dager etter HCT
Alvorlig (grad 3-4) akutt graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Grad 3-4 bivirkninger sannsynligvis/definitivt relatert til vaksinasjonen og modifisert vaccinia Ankara vektor persistens
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Varighet av viremi
Tidsramme: Inntil 3 år
De primære statistiske analysene vil sammenligne vaksine og placebo angående farer ved CMV-hendelser fra injeksjon til dag 100. Hendelser før injeksjon vil informere Kaplan Meier-estimater for begge armer for å oppnå objektive estimater av reaktiveringshastigheter som gjelder for alle transplanterte individer på hver arm.
Inntil 3 år
Varighet av anti-CMV-terapi
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Topp CMV-polymerasekjedereaksjonsverdi
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Tilbakefall av CMV-viremi
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Forekomst av sen CMV-reaktivering eller sykdom
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
På tide å innpode
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil bli skåret etter Keystone-konsensuskriterier. Når det er mulig, vil akutt GVHD bli bekreftet histologisk med mikroskopisk gjennomgang.
Inntil 3 år
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Tilbakefall
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Infeksjoner
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Nivåer av CMV-spesifikk T-celleimmunitet
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil også vurdere immunfenotyping og funksjon.
Inntil 3 år
Naturlig mordercellefunksjon
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil vurdere cytotoksisitet av NK-celler mot K562-målcellelinje sammenlignet med kontroll (% dreping) og cytokinproduksjon ved bruk av flow-cytometri med intracellulær farging av gamma-interferon og andre cytokiner (% av NK-celler som produserer disse cytokinene).
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. desember 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. november 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 17366

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger