PolyTreg immunterapi ved øtransplantation
Polyklonal regulatorisk T-celle (PolyTreg) immunterapi ved øtransplantation
Ø-transplantation er en relativt ny procedure, der anvendes til mennesker med svær at kontrollere type 1-diabetes. Patienter, der modtager en øtransplantation, tager medicin, der undertrykker deres immunsystem og forhindrer afstødning af øvævet. På trods af styrkerne ved det nuværende immunsuppressionsregime er det ikke lykkedes at øge succesraten for enkeltdonorer, og størstedelen af patienterne kræver 2 eller flere ø-transplantationer for at opnå insulinuafhængighed. Behovet for livslang immunsuppression i høje doser er også forbundet med betydelige bivirkninger og begrænser fortsat anvendelsen af ø-transplantation tidligere i sygdomsforløbet.
Forskerne har erfaret, at Regulatory T-celler (Tregs), en lille undergruppe af klynge af differentierings-4+ (CD4+) T-celler, er dukket op som den største bidragyder til selvtolerance gennem undertrykkelse af aktivering og effektorfunktion af andre immunceller. Tregs fungerer ved at forhindre initiering af uønsket immunaktivering og ved at undertrykke igangværende immunrespons for at begrænse ødelæggelse af væv fra tilskuere. Det er blevet foreslået, at infusion af Tregs før omfattende transplantatskade kan forbedre langsigtede transplantatresultater.
Denne undersøgelse er en åben, kontrolleret, dosisfindende pilotundersøgelse. Op til 18 deltagere vil blive rekrutteret, herunder 12 deltagere, der modtager undersøgelsesbehandlingen, og 6 deltagere bliver tildelt kontrolgruppen. Alle deltagere vil gennemgå den rutinemæssige Standard of Care-øtransplantationsprocedure og vil blive opretholdt på lavere dosis tacrolimus og sirolimus immunsuppression.
Det primære mål er at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af intravenøs infusion af ex vivo-selekterede og ex vivo-ekspanderede autologe PolyTregs hos ø-transplanterede patienter. Det andet mål er at vurdere effekten af Tregs på beta-cellefunktionen hos ø-transplanterede patienter.
Kontrolgruppen (6) vil modtage den nuværende Edmonton-ø-transplantationsinduktionsterapi (Alemtuzumab med Etanercept og Anakinra). Interventionsgruppen (op til 12) vil modtage ø-transplantation med samme induktionsterapi som kontrolgruppen og PolyTregs (400-1600 mio.) seks uger efter transplantation og vil blive fulgt i 1 år for at vurdere sikkerhed og foreløbig effekt af Treg-behandling. Treg-produktet vil blive indgivet via en perifer intravenøs (IV) linje, der er primet med saltvand ifølge etablerede standardoperationsprocedurer i løbet af ca. 20 til 30 minutter. Den intravenøse linje vil blive vedligeholdt efter infusionen, og deltageren vil blive bedt om at blive på hospitalet i 24 timer. Alle deltagere vil blive holdt på lavdosis tacrolimus og sirolimus immunsuppression.
Efterforskerne vil også bruge retrospektive data fra ø-transplantationskohorten, der modtager Tac/mycophenolatmofetil(MMF) med alemtuzumab (>100 patienter).
Alle undersøgelsesdeltagere vil blive fulgt op i 58 uger. Tests og vurderinger vil blive udført ved hvert nøglestudiebesøg og vil være tilladt i +/- 2 uger for at imødekomme planlægningen.
Følgende målinger vil blive registreret ved hvert nøglestudiebesøg:
Blodarbejde, herunder følgende:
Fuldstændig blodtælling (CBC) og differential
Kreatinin og elektrolytter
Fastende glukose og c-peptid
Eventuelle uønskede hændelser
Fysisk undersøgelse
Kropsvægt (kg)
Vitale tegn (BP, HR)
Glukoseregistreringer til egenkontrol.
Hæmoglobin A1c
Insulinforbrug (samlet daglig dosis)
Autoantistoffer og autoreaktive T-celler
MMTT
Immun profil
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND:
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved ødelæggelse af pancreas beta (β)-celler, hvilket resulterer i absolut mangel på insulin. Til dato er klinisk ø-transplantation en accepteret modalitet til behandling af udvalgte patienter, som udviser hyppige hypoglykæmiske hændelser og alvorligt glykæmisk ansvar. "Edmonton-protokollen" blev en milepæl ved at rapportere vedvarende C-peptidproduktion og høje niveauer af insulinuafhængighed efter transplantation hos patienter med T1DM. På grund af udfordringerne forbundet med allo- og autoimmunitet ved ø-transplantation er passende immunsuppression nødvendig for at forhindre akut og/eller langvarig afstødning. Nuværende immunsuppressionsprotokoller, der anvendes i Edmonton og mange andre internationale steder for ø-transplantation, består af en kombination af induktion, anti-inflammatorisk og vedligeholdelsesterapi, hvilket tegner sig for højere succesrater for ø-transplantation. På trods af styrkerne ved det nuværende immunsuppressionsregime, der er beskrevet ovenfor, har det ikke formået at øge succesrater for enkeltdonorer (15 %), hvor størstedelen af patienterne har behov for 2 eller flere ø-transplantationer for at opnå insulinuafhængighed. I Edmonton er kliniske forsøg designet til at forbedre ø-isolering, engraftment og langsigtet graftoverlevelse. Behovet for livslang immunsuppression i høje doser er forbundet med betydelige bivirkninger og begrænser fortsat anvendelsen af ø-transplantation tidligere i sygdomsforløbet.
Regulatoriske T-celler (Tregs) er en lille undergruppe af CD4+ T-celler, der afhænger af FOXP3-transkriptionsfaktoren for deres afstamningsdifferentiering og funktion. Tregs er dukket op som den største bidragyder til selvtolerance gennem undertrykkelse af aktivering og effektorfunktion af andre immunceller. Tregs fungerer ved at forhindre initiering af uønsket immunaktivering og ved at undertrykke igangværende immunresponser for at begrænse ødelæggelse af væv fra tilskuere. Det er blevet foreslået, at infusion af Tregs før omfattende transplantatskade kan forbedre langsigtede transplantatresultater. I modsætning til generaliserede immunsuppressive regimer er Tregs langlivede og kan fungere på en dominerende og antigenspecifik måde. Terapeutisk infusion af Tregs har således potentialet til at inducere langvarig donorspecifik tolerance uden at hæmme de ønskede immunresponser på patogener og tumorer hos transplanterede patienter. Med hensyn til diabetes viser både dyre- og menneskeundersøgelser Tregs centrale rolle i at bevare β-cellefunktionen. Infusion af Tregs forhindrer og endog reverserer diabetes hos ikke-overvægtige diabetiske (NOD) mus. Det er blevet påvist i dyreforsøg, at infunderede Tregs migrerer til allotransplantatstedet kort efter transplantation og kan inducere stabil ø-transplantatoverlevelse uden immunsuppression. Nylige humane undersøgelser rapporterer funktionelle defekter af Tregs i T1DM, som ser ud til at være reversible.
Dette kliniske forsøg er et samarbejde mellem Dr. Shapiros Clinical Islet Transplantation Program team i Edmonton, Alberta med Dr. Tang og Bluestones hold ved University of California San Francisco (UCSF). Drs. Tang og Bluestone har været medvirkende til at udvikle PolyTreg-teknologien, hvilket giver mulighed for dette spændende samarbejde i et klinisk forsøg med Treg-infusion ved øtransplantation. Dr. Tangs team fokuserer på at omsætte viden om mekanismer for immuntolerance til nye terapier til behandling af autoimmun diabetes og forebyggelse af transplantatafstødning. De har demonstreret effektiviteten af Tregs på flere niveauer til at standse vævsdestruktion i diabetiske musemodeller ved at undergrave fuldt differentierede effektor-T-celler. Dr. Bluestones forskning gennem de sidste 25 år har fokuseret på at forstå de grundlæggende processer, der kontrollerer T-celleaktivering og immuntolerance ved autoimmunitet og organtransplantation, herunder en særlig vægt på Tregs. Dr. Bluestone har vist, at PolyTreg immunterapi sikkert kan administreres til voksne patienter med nyopstået T1DM. Drs. Tang og Bluestone har rigelig erfaring med Treg-isolering og -produktion og Treg-immunterapi og giver stærk teknisk og videnskabelig støtte til dette projekt. Efterforskerne forventer, at dette samarbejde vil integrere styrkerne ved både Treg-immunterapi og standardbehandlingen for ø-transplantation. Derfor skal dette forsøg undersøge sikkerheden og effektiviteten af Treg-infusion indarbejdet i den nuværende protokol for ø-transplantation i håbet om at finde mere effektive alternativer til det nuværende immunsuppressionsregime ved ø-transplantation.
PRØVEDESIGN
Baseret på eksisterende prækliniske og kliniske fund, antager efterforskerne, at Tregs beskytter mod både auto- og allorejektion af transplanterede øer, og derved forbedrer insulinuafhængig holdbarhed og C-peptidfunktion over tid hos voksne med T1DM.
Primært mål
At vurdere sikkerheden og gennemførligheden af intravenøs infusion af ex vivo-selekterede og ex vivo-ekspanderede autologe polyTregs hos ø-transplanterede patienter.
Primært resultatmål/endepunkt
Uønskede hændelser
Laboratorieabnormiteter
Tegn på toksicitet
Infusionsreaktioner
Komplikationer relateret til infektion
Sekundært mål
For at vurdere virkninger på endogen insulinsekretion: Vurder effekten af Tregs på b-cellefunktion hos ø-transplanterede patienter.
Sekundært resultatmål/endepunkt
C-peptidrespons under MMTT'er
Insulin brug
HbA1C
Udforskende mål
Surrogatmarkører for diabetes immunrespons: Mål effekten af PolyTregs på de patologiske autoimmune og allo-immune responser.
Exploratory Outcome Measure/Endpoint Multicolor flowcytometri (MFC) for at vurdere effekten på immunprofilen (præ-infusion, 1, 2, 4 uger og 3, 6 og 12 måneder efter infusion)
Autoantistoffer og autoreaktive T-celler ved hjælp af tetramer/eller ELISA-pletanalyse (præ-infusion og 3, 6 og 12 måneder efter infusion).
Persistens og stabilitet af infunderede PolyTregs i blod ved hjælp af deuteriummærkning (dage 1, 7, 14, 28, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter infusion)
Dette forsøgsdesign vil tillade bestemmelse af følgende specifikke mål:
At demonstrere sikkerheden ved PolyTreg immunterapi ved øtransplantation hos type 1-diabetespatienter.
At vurdere den immunologiske effekt af PolyTreg immunterapi på patienter, der modtager ø-transplantation.
At vurdere effektiviteten og at etablere den optimale dosis for PolyTreg immunterapi.
Efterforskerne foreslår, at PolyTregs vil beskytte/dæmpe både auto- og allo-afstødning og derved forbedre insulinuafhængig holdbarhed og C-peptidfunktion over tid. I dette forsøg foreslår efterforskerne et lavt niveau af Tac/Sirolimus-immunsuppression, efterforskerne håber, at mindre tidlig eksponering og langvarig eksponering for højdosis tacrolimus vil føre til markant forbedring af beta-cellefunktionen, mindre nyreinsufficiens, færre opportunistiske infektioner, mindre posttransplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD). Det langsigtede mål er at udvikle og optimere PolyTreg-dosering til et efterfølgende fase 2-effekt/sikkerhed randomiseret kontrolleret forsøg (RCT).
STUDIEPROCEDURER
Studiedeltagere vil gennemgå en screeningsevaluering for denne undersøgelse. Dette vil omfatte screening for standard-pleje-ø-transplantation. For kvinder i den fødedygtige alder vil efterforskerne bede om at bekræfte, at de ikke er gravide med en blodprøve. Hvis patienten er berettiget og har givet samtykke til at deltage, vil han/hun blive placeret i enten kontrolgruppen eller behandlingsgruppen efter investigators skøn. Den eneste forskel mellem de to grupper vil være, at behandlingsgruppen vil modtage PolyTregs infusion, og kontrolgruppen vil ikke modtage PolyTregs infusion. Efterforskerne vil indsamle visse detaljer fra hans/hendes lægejournaler, herunder alder, køn, etnicitet og medicinske oplysninger. Hvis patienten tildeles behandlingsgruppen, udtages en blodprøve på 400 mL til PolyTregs-fremstilling, som infunderes tilbage til patienten i uge 6 efter øtransplantation. Efterforskerne vil først indskrive to deltagere i kontrolgruppen og vil fortsætte med yderligere tilmelding for begge grupper, hvis proceduren forekommer sikker hos de første to patienter.
Til behandlingsgruppe:
Studiebesøg 1: Præ-ø-transplantation
Før påbegyndelse af ø-transplantationsinduktionsterapi, vil i alt 400 ml fuldblod blive opsamlet og straks transporteret til UCSF for PolyTregs-fremstilling.
Studiebesøg 2: Ø-transplantation
Ved dette besøg vil deltagerne gennemgå ø-transplantation i henhold til de nuværende standardprocedurer på University of Alberta Hospital. Den eneste forskel vil være brugen af lavere doser af Tacrolimus/Sirolimus til immunsuppression.
Studiebesøg 3: 30 dage ± 7 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 2 vil deltagerne have standard-metabolisk testning og blodprøver taget i Clinical Investigation Unit (CIU) på University of Alberta Hospital (UAH). Disse test vurderer funktionen af transplanterede øer og inkluderer en arginin-stimuleret c-peptid-test og en Ensure-test. Blodprøver vil blive taget med forskellige tidsintervaller over cirka 90 minutter og vil teste for: HbA1c, c-peptid, insulin og glucose. Efterforskerne kan også bede om at gennemgå deltagernes insulinforbrug/blodsukkerregistreringer. Derudover vil der blive udtaget en blodprøve til test af immunprofiler, antistoffer og T-cellefunktion.
Studiebesøg 4: PolyTreg-infusion (6 uger ± 7 dage efter ø-transplantation)
Deltageren vil blive indlagt i UAH i uge 6 efter ø-transplantation til PolyTregs-infusion. Han/hun vil blive på UAH i 24 timer til overvågning efter infusionen. En blodprøve vil blive indsamlet for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs, mens deltageren bliver på hospitalet.
Studiebesøg 5: 1 uge ± 2 dage efter PolyTregs-infusion
En blodprøve vil blive indsamlet ved UAH på dag 7 efter PolyTregs-infusion for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs og deltagernes immunprofiler.
Studiebesøg 6: 2 uger ± 4 dage efter PolyTregs-infusion
En blodprøve vil blive indsamlet ved UAH på dag 14 efter PolyTregs-infusion for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs og deltagernes immunprofiler.
Studiebesøg 7: 4 uger ± 7 dage efter PolyTregs-infusion
En blodprøve vil blive indsamlet ved UAH på dag 28 efter PolyTregs-infusion for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs og deltagernes immunprofiler.
Studiebesøg 8: 6 uger ± 7 dage efter PolyTregs-infusion (12 uger ± 7 dage efter ø-transplantation)
Ved dette besøg vil deltagerne få standardmetabolisk testning og blodprøver taget i CIU på UAH. Disse test vurderer funktionen af transplanterede øer og inkluderer en arginin-stimuleret c-peptid-test og en Ensure-test. Blodprøver vil blive taget med forskellige tidsintervaller over cirka 90 minutter og vil teste for: HbA1c, c-peptid, insulin og glucose. Efterforskerne kan også bede om at gennemgå deltagernes insulinforbrug/blodsukkerregistreringer.
Studiebesøg 9: 12 uger ± 7 dage efter PolyTregs-infusion
En blodprøve vil blive indsamlet ved UAH i uge 12 efter PolyTregs-infusion for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs, immunprofiler og antistoffer og T-cellefunktion.
Studiebesøg 10: 26 uger ± 30 dage efter PolyTregs-infusion
En blodprøve vil blive indsamlet ved UAH i uge 26 efter PolyTregs-infusion for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs, immunprofiler og antistoffer og T-cellefunktion.
Studiebesøg 11: 52 uger ± 30 dage efter PolyTregs-infusion
En blodprøve vil blive indsamlet ved UAH i uge 52 efter PolyTregs-infusion for at vurdere persistensen og stabiliteten af infunderede PolyTregs, immunprofiler og antistoffer og T-cellefunktion. Deltagerne vil også have standard-metabolisk testning og blodprøver taget i CIU ved UAH. Disse test vurderer funktionen af transplanterede øer og inkluderer en arginin-stimuleret c-peptid-test og en Ensure-test. Blodprøver vil blive taget med forskellige tidsintervaller over cirka 90 minutter og vil teste for: HbA1c, c-peptid, insulin og glucose. Efterforskerne kan også bede om at gennemgå deltagernes insulinforbrug/blodsukkerregistreringer.
Langsigtet Standard of Care Opfølgning
Efter studiebesøg 11 vil deltagerne blive fulgt af standardbehandlingsplanen for øtransplantation.
For kontrolgruppe:
Studiebesøg 1: Ø-transplantation
Ved dette besøg vil deltagerne gennemgå ø-transplantation i henhold til de nuværende standardprocedurer på University of Alberta Hospital. Den eneste forskel vil være brugen af lavere doser af Tacrolimus/Sirolimus til immunsuppression.
Studiebesøg 2: 30 dage (± 7 dage) efter ø-transplantation
Ved besøg 2 vil deltagerne have standard-metabolisk testning og blodprøver taget i Clinical Investigation Unit (CIU) på University of Alberta Hospital (UAH). Disse test vurderer funktionen af transplanterede øer og inkluderer en arginin-stimuleret c-peptid-test og en Ensure-test. Blodprøver vil blive taget med forskellige tidsintervaller over cirka 90 minutter og vil teste for: HbA1c, c-peptid, insulin og glucose. Efterforskerne kan også bede om at gennemgå patientens insulinforbrug/blodsukkerregistreringer. Derudover vil der blive udtaget en blodprøve til test af immunprofiler, antistoffer og T-cellefunktion.
Studiebesøg 3: 7 uger ± 7 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 3 vil der blive udtaget en blodprøve på UAH for at vurdere deltagernes immunprofiler.
Studiebesøg 4: 8 uger ± 7 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 4 vil der blive udtaget en blodprøve på UAH for at vurdere deltagernes immunprofiler.
Studiebesøg 5: 10 uger ± 7 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 5 vil der blive udtaget en blodprøve på UAH for at vurdere deltagernes immunprofiler.
Studiebesøg 6: 12 uger ± 7 dage efter ø-transplantation
Ved dette besøg vil deltagerne få standardmetabolisk testning og blodprøver taget i Clinical Investigation Unit (CIU) på University of Alberta Hospital (UAH). Disse test vurderer funktionen af transplanterede øer og inkluderer en arginin-stimuleret c-peptid-test og en Ensure-test. Blodprøver vil blive taget med forskellige tidsintervaller over cirka 90 minutter og vil teste for: HbA1c, c-peptid, insulin og glucose. Efterforskerne kan også bede om at gennemgå patientens insulinforbrug/blodsukkerregistreringer.
Studiebesøg 7: 18 uger ± 7 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 7 vil der blive udtaget en blodprøve på UAH for at vurdere deltagernes immunprofiler og antistoffer og T-cellefunktion.
Studiebesøg 8: 32 uger ± 30 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 8 vil der blive udtaget en blodprøve på UAH for at vurdere deltagernes immunprofiler og antistoffer og T-cellefunktion.
Studiebesøg 9: 58 uger ± 30 dage efter ø-transplantation
Ved besøg 9 vil der blive udtaget en blodprøve på UAH for at vurdere deltagernes immunprofiler og antistoffer og T-cellefunktion. Undersøgelsesdeltagere vil også have standard-metabolisk testning og blodprøver taget i CIU ved UAH. Disse test vurderer funktionen af transplanterede øer og inkluderer en arginin-stimuleret c-peptid-test og en Ensure-test. Blodprøver vil blive taget med forskellige tidsintervaller over cirka 90 minutter og vil teste for: HbA1c, c-peptid, insulin og glucose. Efterforskerne kan også bede om at gennemgå deltagernes insulinforbrug/blodsukkerregistreringer.
Langsigtet Standard of Care Opfølgning
Efter studiebesøg 9 vil deltagerne blive fulgt af standardbehandlingsplanen for øtransplantation.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget skal forsøgspersoner være 18-68 år gamle og have haft T1DM i mere end 5 år, kompliceret af mindst 1 af følgende situationer, der fortsætter på trods af intensiv insulinbehandling:
- Nedsat bevidsthed om hypoglykæmi, som defineret ved fravær af tilstrækkelige autonome symptomer ved plasmaglucoseniveauer < 3,0 mmol/L, angivet ved 1 eller flere episoder af alvorlig hypoglykæmi, der kræver tredjepartshjælp inden for 12 måneder, eller en Clarke-score ≥4, eller HYPO-score ≥1000 eller labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombineret HYPO/LI >400/>300.
- Metabolisk ustabilitet, karakteriseret ved uregelmæssige blodsukkerniveauer, der forstyrrer daglige aktiviteter og eller 1 eller flere hospitalsbesøg for diabetisk ketoacidose i løbet af de sidste 12 måneder.
Derudover skal deltagerne være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil blive udelukket, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier:
- Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af disse tilstande: (a) nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder); (b) venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30%; eller (c) tegn på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug (skal være afholdende i 6 måneder før transplantation)
- Klinisk historie med T1DM diagnosticeret > 40 år, insulinafhængig <5 år
- Aktiv infektion, herunder hepatitis C, hepatitis B, HIV, tuberkulose (TB) (personer med et positivt oprenset proteinderivat (PPD) udført inden for et år efter tilmelding og ingen historie med tilstrækkelig kemoprofylakse)
- Målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60mL/min/1,73 m2
- Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin)
- Klinisk mistanke om nefritisk (hæmaturi, aktivt urinsediment) eller hurtigt udviklende nyreinsufficiens (f. Stigning i serumkreatinin på 25% inden for de sidste 3-6 måneder)
- Baseline Hb < 105 g/L (<10,5 g/dL) hos kvinder eller < 120 g/L (<12 g/dL) hos mænd
- Ubehandlet proliferativ retinopati
- Positiv graviditetstest, hensigt om fremtidig graviditet, manglende overholdelse af effektive præventionsforanstaltninger eller aktuel amning
- Tidligere transplantation eller tegn på signifikant sensibilisering på panelreaktivt antistof (PRA) (efter investigators skøn).
- Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
- HbA1C >12 %
- Ukontrolleret hyperlipidæmi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglycerider > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)]
- Under behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider
- Brug af coumadin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin) eller individ med PT-INR > 1,5
- Ubehandlet Cøliaki
- Patienter med en Graves sygdom vil blive udelukket, medmindre de tidligere er blevet tilstrækkeligt behandlet med radiojod ablativ behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Deltagere i denne arm modtager kun ø-transplantation og ingen PolyTregs.
|
|
|
Eksperimentel: Behandling
Deltagere i denne arm modtager PolyTregs-infusion i uge 6 efter ø-transplantation.
|
Behandlingsgruppen modtager PolyTregs 6 uger efter ø-transplantation som immunterapi for at forbedre ø-overlevelsen og reducere behovet for immunsuppressionsmedicin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 58 uger
|
Enhver uønsket hændelse, der opstår under undersøgelsen
|
58 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stimuleret C-peptid niveau
Tidsramme: Baseline
|
Stimuleret C-peptidrespons under Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
|
Baseline
|
|
Stimuleret C-peptid niveau
Tidsramme: Dag 30 efter ø-transplantation
|
Stimuleret C-peptidrespons under Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
|
Dag 30 efter ø-transplantation
|
|
Stimuleret C-peptid niveau
Tidsramme: Dag 90 efter øtransplantation
|
Stimuleret C-peptidrespons under Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
|
Dag 90 efter øtransplantation
|
|
Stimuleret C-peptid niveau
Tidsramme: Uge 58 efter øtransplantation
|
Stimuleret C-peptidrespons under Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
|
Uge 58 efter øtransplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00071320
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .