Inmunoterapia PolyTreg en trasplante de islotes
Inmunoterapia de células T reguladoras policlonales (PolyTreg) en el trasplante de islotes
El trasplante de islotes es un procedimiento relativamente nuevo que se usa en personas con diabetes tipo 1 difícil de controlar. Los pacientes que reciben un trasplante de islotes toman medicamentos que suprimen su sistema inmunitario y evitan el rechazo del tejido de los islotes. A pesar de los puntos fuertes del régimen de inmunosupresión actual, no ha logrado mejorar las tasas de éxito de un solo donante y la mayoría de los pacientes requieren 2 o más trasplantes de islotes para lograr la independencia de la insulina. La necesidad de dosis altas de inmunosupresión de por vida también se asocia con efectos secundarios sustanciales, y continúa limitando la aplicación del trasplante de islotes en etapas más tempranas del curso de la enfermedad.
Los investigadores han aprendido que las células T reguladoras (Tregs), un pequeño subconjunto del grupo de células T de diferenciación 4+ (CD4+), han surgido como el principal contribuyente a la autotolerancia a través de la supresión de la activación y la función efectora de otras células inmunitarias. Las Treg funcionan previniendo el inicio de la activación inmunitaria no deseada y suprimiendo la respuesta inmunitaria en curso para limitar la destrucción del tejido transeúnte. Se ha sugerido que la infusión de Tregs antes de un daño extenso del injerto puede mejorar los resultados del injerto a largo plazo.
Este estudio es un estudio piloto abierto, controlado y de búsqueda de dosis. Se reclutarán hasta 18 participantes, incluidos 12 participantes que recibirán el tratamiento en investigación y 6 participantes que se asignarán al grupo de control. Todos los participantes se someterán al procedimiento de trasplante de islotes Standard of Care de rutina y se mantendrán con dosis más bajas de inmunosupresión de tacrolimus y sirolimus.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y viabilidad de la infusión intravenosa de PolyTregs autólogos expandidos ex vivo y seleccionados ex vivo en pacientes con trasplante de islotes. El otro objetivo es evaluar el efecto de las células Treg en la función de las células beta en pacientes con trasplante de islotes.
El grupo de control (6) recibirá la terapia de inducción de trasplante de islotes de Edmonton actual (Alemtuzumab con Etanercept y Anakinra). El grupo de intervención (hasta 12) recibirá un trasplante de islotes con la misma terapia de inducción que el grupo de control y PolyTregs (400-1600 millones) seis semanas después del trasplante y se le dará seguimiento durante 1 año para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia Treg. El producto Treg se administrará a través de una línea intravenosa (IV) periférica cebada con solución salina según los procedimientos operativos estándar establecidos en aproximadamente 20 a 30 minutos. La línea intravenosa se mantendrá después de la infusión y se le pedirá al participante que permanezca en el hospital durante 24 horas. Todos los participantes se mantendrán con dosis bajas de inmunosupresión de tacrolimus y sirolimus.
Los investigadores también utilizarán datos retrospectivos de la cohorte de trasplante de islotes que recibieron Tac/micofenolato de mofetilo (MMF) con alemtuzumab (>100 pacientes).
Todos los participantes del estudio serán seguidos durante 58 semanas. Las pruebas y evaluaciones se realizarán en cada visita clave del estudio y se permitirán durante +/- 2 semanas para adaptarse a la programación.
Las siguientes mediciones se registrarán en cada visita clave del estudio:
Análisis de sangre, incluidos los siguientes:
Conteo sanguíneo completo (CBC) y diferencial
Creatinina y electrolitos
Glucosa en ayunas y péptido c
Cualquier evento adverso
Examen físico
Peso corporal (kg)
Signos vitales (PA, FC)
Registros de glucosa para el autocontrol.
Hemoglobina a1c
Uso de insulina (dosis diaria total)
Autoanticuerpos y linfocitos T autorreactivos
MMTT
perfil inmunológico
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células beta (β) pancreáticas, lo que resulta en una deficiencia absoluta de insulina. Hasta la fecha, el trasplante clínico de islotes es una modalidad aceptada para tratar a pacientes seleccionados que presentan eventos hipoglucémicos frecuentes y compromiso glucémico grave. El "Protocolo de Edmonton" se convirtió en un hito al informar sobre la producción sostenida de péptido C y altas tasas de independencia de la insulina después del trasplante en pacientes con DM1. Debido a los desafíos asociados con la aloinmunidad y la autoinmunidad en el trasplante de islotes, es necesaria una inmunosupresión adecuada para prevenir el rechazo agudo y/o a largo plazo. Los protocolos de inmunosupresión actuales utilizados en Edmonton y muchos otros sitios internacionales para el trasplante de islotes consisten en una combinación de terapia de inducción, antiinflamatoria y de mantenimiento, lo que representa tasas de éxito más altas en el trasplante de islotes. A pesar de los puntos fuertes del régimen de inmunosupresión actual descrito anteriormente, no ha logrado mejorar las tasas de éxito de un solo donante (15 %), y la mayoría de los pacientes requieren 2 o más trasplantes de islotes para lograr la independencia de la insulina. En Edmonton, los ensayos clínicos están diseñados para mejorar el aislamiento de los islotes, el injerto y la supervivencia del injerto a largo plazo. La necesidad de dosis altas de inmunosupresión de por vida se asocia con efectos secundarios sustanciales y continúa limitando la aplicación del trasplante de islotes en etapas más tempranas del curso de la enfermedad.
Las células T reguladoras (Tregs) son un pequeño subconjunto de células T CD4+ que dependen del factor de transcripción FOXP3 para su función y diferenciación de linaje. Las Treg se han convertido en el principal contribuyente a la autotolerancia a través de la supresión de la activación y la función efectora de otras células inmunitarias. Las Treg funcionan previniendo el inicio de la activación inmunitaria no deseada y suprimiendo las respuestas inmunitarias en curso para limitar la destrucción del tejido transeúnte. Se ha sugerido que la infusión de Tregs antes de un daño extenso del injerto puede mejorar los resultados del injerto a largo plazo. A diferencia de los regímenes inmunosupresores generalizados, las Treg son de larga duración y pueden funcionar de manera dominante y específica de antígeno. Por lo tanto, la infusión terapéutica de Tregs tiene el potencial de inducir tolerancia específica del donante a largo plazo sin impedir las respuestas inmunitarias deseadas a patógenos y tumores en pacientes trasplantados. En términos de diabetes, los estudios en animales y humanos demuestran el papel central de las Treg en la preservación de la función de las células β. La infusión de Tregs previene e incluso revierte la diabetes en ratones diabéticos no obesos (NOD). Se ha demostrado en estudios con animales que las Treg infundidas migran al sitio del aloinjerto poco después del trasplante y pueden inducir una supervivencia estable del injerto de islotes sin inmunosupresión. Estudios recientes en humanos informan defectos funcionales de Tregs en T1DM, que parecen ser reversibles.
Este ensayo clínico es una colaboración entre el equipo del Programa de Trasplante de Islotes Clínicos del Dr. Shapiro en Edmonton, Alberta con los Dres. Los equipos de Tang y Bluestone en la Universidad de California en San Francisco (UCSF). Dres. Tang y Bluestone han sido fundamentales en el desarrollo de la tecnología PolyTreg, brindando una oportunidad para esta emocionante colaboración en un ensayo clínico de infusión de Treg en el trasplante de islotes. El equipo del Dr. Tang se centra en traducir el conocimiento sobre los mecanismos de la tolerancia inmunológica en terapias novedosas para tratar la diabetes autoinmune y prevenir el rechazo de trasplantes. Han demostrado la eficacia de Tregs en múltiples niveles para detener la destrucción de tejido en modelos de ratones diabéticos al subvertir las células T efectoras completamente diferenciadas. La investigación del Dr. Bluestone durante los últimos 25 años se ha centrado en comprender los procesos básicos que controlan la activación de las células T y la tolerancia inmunitaria en la autoinmunidad y el trasplante de órganos, incluido un énfasis especial en las células Treg. El Dr. Bluestone ha demostrado que la inmunoterapia PolyTreg se puede administrar de forma segura en pacientes adultos con DM1 de nueva aparición. Dres. Tang y Bluestone tienen abundante experiencia en el aislamiento y la producción de Treg y en la inmunoterapia con Treg, y brindan un sólido apoyo técnico y científico a este proyecto. Los investigadores esperan que esta colaboración integre los puntos fuertes de la inmunoterapia Treg y el tratamiento estándar para el trasplante de islotes. Por lo tanto, este ensayo es para investigar la seguridad y eficacia de la infusión de Treg incorporada en el protocolo actual para el trasplante de islotes, con la esperanza de encontrar alternativas más efectivas al régimen de inmunosupresión actual en el trasplante de islotes.
DISEÑO DE PRUEBAS
Sobre la base de los hallazgos clínicos y preclínicos existentes, los investigadores plantean la hipótesis de que las células Treg protegen tanto del auto como del alorrechazo de los islotes trasplantados, mejorando así la durabilidad independiente de la insulina y la función del péptido C con el tiempo en adultos con DM1.
Objetivo primario
Evaluar la seguridad y la viabilidad de la infusión intravenosa de poliTregs autólogos expandidos ex vivo y seleccionados ex vivo en pacientes con trasplante de islotes.
Medida de resultado primaria/criterio de valoración
Eventos adversos
anomalías de laboratorio
Signos de toxicidad
Reacciones de infusión
Complicaciones relacionadas con la infección
Objetivo secundario
Para evaluar los efectos sobre la secreción endógena de insulina: Evaluar el efecto de las células Treg sobre la función de las células b en pacientes con trasplante de islotes.
Medida de resultado secundaria/criterio de valoración
Respuesta del péptido C durante los MMTT
uso de insulina
HbA1C
Objetivo exploratorio
Marcadores sustitutos de la respuesta inmunitaria de la diabetes: Mida el efecto de PolyTregs en las respuestas autoinmunes y aloinmunes patológicas.
Medida de resultado exploratoria/punto final Citometría de flujo multicolor (MFC) para evaluar el efecto sobre el perfil inmunitario (antes de la infusión, 1, 2, 4 semanas y 3, 6 y 12 meses después de la infusión)
Autoanticuerpos y linfocitos T autorreactivos mediante tetrámero/o ensayo ELISA puntual (antes de la infusión y 3, 6 y 12 meses después de la infusión).
Persistencia y estabilidad de PolyTregs infundidos en sangre usando marcaje con deuterio (días 1, 7, 14, 28, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la infusión)
Este diseño de ensayo permitirá determinar los siguientes objetivos específicos:
Demostrar la seguridad de la inmunoterapia PolyTreg en el trasplante de islotes en pacientes diabéticos tipo 1.
Evaluar el impacto inmunológico de la inmunoterapia PolyTreg en pacientes que reciben trasplante de islotes.
Evaluar la eficacia y establecer la dosis óptima para la inmunoterapia PolyTreg.
Los investigadores proponen que PolyTregs protegerá/amortiguará tanto el auto como el alo-rechazo, mejorando así la durabilidad independiente de la insulina y la función del péptido C con el tiempo. En este ensayo, los investigadores proponen inmunosupresión de Tac/sirolimus de bajo nivel, los investigadores esperan que una exposición menos temprana y una exposición a largo plazo a dosis altas de tacrolimus conduzcan a una mejora notable en la función de las células beta, menos disfunción renal, menos infecciones oportunistas, menos postrasplante enfermedad linfoproliferativa (PTLD). El objetivo a largo plazo es desarrollar y optimizar la dosificación de PolyTreg para un ensayo controlado aleatorizado (RCT) posterior de fase 2 de eficacia/seguridad.
PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO
Los participantes del estudio se someterán a una evaluación de detección para este estudio. Esto incluirá la evaluación para el trasplante de islotes estándar de atención. Para las mujeres en edad fértil, los investigadores les pedirán que confirmen que no están embarazadas con un análisis de sangre. Si el paciente es elegible y ha dado su consentimiento para participar, se le asignará al grupo de control o al grupo de tratamiento a discreción del investigador. La única diferencia entre los dos grupos será que el grupo de tratamiento recibirá la infusión de PolyTregs y el grupo de control no recibirá la infusión de PolyTregs. Los investigadores recopilarán ciertos detalles de su historial médico, incluida la edad, el sexo, el origen étnico y la información médica. Si el paciente se asigna al grupo de tratamiento, se recolectará una muestra de sangre de 400 ml para la fabricación de PolyTregs, que se volverá a infundir al paciente en la semana 6 después del trasplante de islotes. Los investigadores inscribirán a dos participantes en el grupo de control al principio y procederán con la inscripción adicional para ambos grupos si el procedimiento parece seguro en los primeros dos pacientes.
Para el grupo de tratamiento:
Visita de estudio 1: pretrasplante de islotes
Antes del inicio de la terapia de inducción de trasplante de islotes, se recolectará un total de 400 ml de sangre entera y se transportará inmediatamente a la UCSF para la fabricación de PolyTregs.
Visita de estudio 2: Trasplante de islotes
En esta visita, los participantes se someterán a un trasplante de islotes de acuerdo con los procedimientos estándar actuales en el Hospital de la Universidad de Alberta. La única diferencia será el uso de dosis más bajas de Tacrolimus/Sirolimus para la inmunosupresión.
Visita de estudio 3: 30 días ± 7 días después del trasplante de islotes
En la visita 2, a los participantes se les tomarán pruebas metabólicas estándar de atención y muestras de sangre en la Unidad de Investigación Clínica (CIU) en el Hospital de la Universidad de Alberta (UAH). Estas pruebas evalúan la función de los islotes trasplantados e incluyen una prueba de péptido C estimulada con arginina y una prueba de Asegúrese. Se tomarán muestras de sangre en varios intervalos de tiempo durante aproximadamente 90 minutos y se analizarán para: HbA1c, péptido c, insulina y glucosa. Los investigadores también pueden solicitar revisar los registros de glucosa en sangre/uso de insulina de los participantes. Además, se recolectará una muestra de sangre para la prueba de perfiles inmunológicos, anticuerpos y función de células T.
Visita de estudio 4: infusión de PolyTreg (6 semanas ± 7 días después del trasplante de islotes)
El participante será admitido en UAH en la semana 6 posterior al trasplante de islotes para la infusión de PolyTregs. Permanecerá en la UAH durante 24 horas para seguimiento posterior a la infusión. Se recolectará una muestra de sangre para evaluar la persistencia y estabilidad de PolyTregs infundidos mientras el participante permanece en el hospital.
Visita de estudio 5: 1 semana ± 2 días después de la infusión de PolyTregs
Se recolectará una muestra de sangre en UAH el día 7 después de la infusión de PolyTregs para evaluar la persistencia y estabilidad de los PolyTregs infundidos y los perfiles inmunológicos de los participantes.
Visita de estudio 6: 2 semanas ± 4 días después de la infusión de PolyTregs
Se recolectará una muestra de sangre en UAH el día 14 después de la infusión de PolyTregs para evaluar la persistencia y estabilidad de los PolyTregs infundidos y los perfiles inmunológicos de los participantes.
Visita de estudio 7: 4 semanas ± 7 días después de la infusión de PolyTregs
Se recolectará una muestra de sangre en UAH el día 28 después de la infusión de PolyTregs para evaluar la persistencia y estabilidad de los PolyTregs infundidos y los perfiles inmunológicos de los participantes.
Visita de estudio 8: 6 semanas ± 7 días posteriores a la infusión de PolyTregs (12 semanas ± 7 días posteriores al trasplante de islotes)
En esta visita, a los participantes se les realizarán pruebas metabólicas estándar y muestras de sangre en el CIU de la UAH. Estas pruebas evalúan la función de los islotes trasplantados e incluyen una prueba de péptido C estimulada con arginina y una prueba de Asegúrese. Se tomarán muestras de sangre en varios intervalos de tiempo durante aproximadamente 90 minutos y se analizarán para: HbA1c, péptido c, insulina y glucosa. Los investigadores también pueden solicitar revisar los registros de glucosa en sangre/uso de insulina de los participantes.
Visita de estudio 9: 12 semanas ± 7 días después de la infusión de PolyTregs
Se recolectará una muestra de sangre en UAH en la semana 12 después de la infusión de PolyTregs para evaluar la persistencia y la estabilidad de los PolyTregs infundidos, los perfiles inmunitarios y los anticuerpos y la función de las células T.
Visita de estudio 10: 26 semanas ± 30 días después de la infusión de PolyTregs
Se recolectará una muestra de sangre en UAH en la semana 26 después de la infusión de PolyTregs para evaluar la persistencia y la estabilidad de los PolyTregs infundidos, los perfiles inmunitarios y los anticuerpos y la función de las células T.
Visita de estudio 11: 52 semanas ± 30 días después de la infusión de PolyTregs
Se recolectará una muestra de sangre en UAH en la semana 52 después de la infusión de PolyTregs para evaluar la persistencia y la estabilidad de los PolyTregs infundidos, los perfiles inmunitarios y los anticuerpos y la función de las células T. A los participantes también se les tomarán pruebas metabólicas estándar de atención y muestras de sangre en el CIU de la UAH. Estas pruebas evalúan la función de los islotes trasplantados e incluyen una prueba de péptido C estimulada con arginina y una prueba de Asegúrese. Se tomarán muestras de sangre en varios intervalos de tiempo durante aproximadamente 90 minutos y se analizarán para: HbA1c, péptido c, insulina y glucosa. Los investigadores también pueden solicitar revisar los registros de glucosa en sangre/uso de insulina de los participantes.
Seguimiento a largo plazo del estándar de atención
Después de la visita del estudio 11, los participantes seguirán el programa estándar de atención para el trasplante de islotes.
Para el grupo de control:
Visita de estudio 1: Trasplante de islotes
En esta visita, los participantes se someterán a un trasplante de islotes de acuerdo con los procedimientos estándar actuales en el Hospital de la Universidad de Alberta. La única diferencia será el uso de dosis más bajas de Tacrolimus/ Sirolimus para la inmunosupresión.
Visita de estudio 2: 30 días (± 7 días) después del trasplante de islotes
En la visita 2, a los participantes se les tomarán pruebas metabólicas estándar de atención y muestras de sangre en la Unidad de Investigación Clínica (CIU) en el Hospital de la Universidad de Alberta (UAH). Estas pruebas evalúan la función de los islotes trasplantados e incluyen una prueba de péptido C estimulada con arginina y una prueba de Asegúrese. Se tomarán muestras de sangre en varios intervalos de tiempo durante aproximadamente 90 minutos y se analizarán para: HbA1c, péptido c, insulina y glucosa. Los investigadores también pueden solicitar revisar los registros de glucosa en sangre/uso de insulina del paciente. Además, se recolectará una muestra de sangre para la prueba de perfiles inmunológicos, anticuerpos y función de células T.
Visita de estudio 3: 7 semanas ± 7 días después del trasplante de islotes
En la visita 3 se tomará una muestra de sangre en la UAH para evaluar el perfil inmunológico de los participantes.
Visita de estudio 4: 8 semanas ± 7 días después del trasplante de islotes
En la visita 4 se tomará una muestra de sangre en la UAH para evaluar el perfil inmunológico de los participantes.
Visita de estudio 5: 10 semanas ± 7 días después del trasplante de islotes
En la visita 5 se tomará una muestra de sangre en la UAH para evaluar el perfil inmunológico de los participantes.
Visita de estudio 6: 12 semanas ± 7 días después del trasplante de islotes
En esta visita, a los participantes se les tomarán pruebas metabólicas estándar de atención y muestras de sangre en la Unidad de Investigación Clínica (CIU) en el Hospital de la Universidad de Alberta (UAH). Estas pruebas evalúan la función de los islotes trasplantados e incluyen una prueba de péptido C estimulada con arginina y una prueba de Asegúrese. Se tomarán muestras de sangre en varios intervalos de tiempo durante aproximadamente 90 minutos y se analizarán para: HbA1c, péptido c, insulina y glucosa. Los investigadores también pueden solicitar revisar los registros de glucosa en sangre/uso de insulina del paciente.
Visita de estudio 7: 18 semanas ± 7 días después del trasplante de islotes
En la visita 7, se tomará una muestra de sangre en la UAH para evaluar los perfiles inmunológicos y los anticuerpos y la función de las células T de los participantes.
Visita de estudio 8: 32 semanas ± 30 días después del trasplante de islotes
En la visita 8, se tomará una muestra de sangre en la UAH para evaluar el perfil inmunológico y los anticuerpos y la función de las células T de los participantes.
Visita de estudio 9: 58 semanas ± 30 días después del trasplante de islotes
En la visita 9, se tomará una muestra de sangre en la UAH para evaluar el perfil inmunológico y los anticuerpos y la función de las células T de los participantes. A los participantes del estudio también se les tomarán pruebas metabólicas estándar de atención y muestras de sangre en el CIU de la UAH. Estas pruebas evalúan la función de los islotes trasplantados e incluyen una prueba de péptido C estimulada con arginina y una prueba de Asegúrese. Se tomarán muestras de sangre en varios intervalos de tiempo durante aproximadamente 90 minutos y se analizarán para: HbA1c, péptido c, insulina y glucosa. Los investigadores también pueden solicitar revisar los registros de glucosa en sangre/uso de insulina de los participantes.
Seguimiento a largo plazo del estándar de atención
Después de la visita del estudio 9, los participantes serán seguidos por el programa estándar de atención para el trasplante de islotes.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- University of Alberta
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible, los sujetos deben tener entre 18 y 68 años y haber tenido DM1 durante más de 5 años, complicado por al menos 1 de las siguientes situaciones que persisten a pesar de los esfuerzos intensivos de control de la insulina:
- Reducción de la conciencia de la hipoglucemia, definida por la ausencia de síntomas autonómicos adecuados a niveles de glucosa plasmática < 3,0 mmol/l, indicados por 1 o más episodios de hipoglucemia grave que requieren la asistencia de un tercero dentro de los 12 meses, o una puntuación de Clarke ≥4, o Puntuación HYPO ≥1000, o índice de labilidad (LI) ≥400 o combinación HYPO/LI >400/>300.
- Inestabilidad metabólica, caracterizada por niveles erráticos de glucosa en sangre que interfieren con las actividades diarias y/o 1 o más visitas al hospital por cetoacidosis diabética en los últimos 12 meses.
Además, los participantes deben ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio y deben firmar una declaración de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos si cumplen uno o más de los siguientes criterios:
- Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones: (a) infarto de miocardio reciente (dentro de los últimos 6 meses); (b) fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%; o (c) evidencia de isquemia en el examen cardíaco funcional
- Abuso activo de alcohol o sustancias (debe estar abstinente durante 6 meses antes del trasplante)
- Historia clínica de DM1 diagnosticada > 40 años, insulinodependiente < 5 años
- Infección activa que incluye Hepatitis C, Hepatitis B, VIH, tuberculosis (TB) (sujetos con un derivado de proteína purificada (PPD) positivo realizado dentro del año de inscripción, y sin antecedentes de quimioprofilaxis adecuada)
- Tasa de filtración glomerular medida (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2
- Presencia o antecedentes de macroalbuminuria (>300 mg/g creatinina)
- Sospecha clínica de insuficiencia renal nefrítica (hematuria, sedimento urinario activo) o de progresión rápida (p. Aumento de la creatinina sérica del 25% en los últimos 3-6 meses)
- Hb basal < 105 g/L (<10,5 g/dL) en mujeres o < 120 g/L (<12 g/dL) en hombres
- Retinopatía proliferativa no tratada
- Prueba de embarazo positiva, intención de embarazo futuro, falta de seguimiento de medidas anticonceptivas efectivas o lactancia materna actual
- Trasplante previo o evidencia de sensibilización significativa en el panel de anticuerpos reactivos (PRA) (a discreción del investigador).
- Requerimiento de insulina >1,0 U/kg/día
- HbA1C >12 %
- Hiperlipidemia no controlada [colesterol LDL en ayunas > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), tratada o no tratada; y/o triglicéridos en ayunas > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)]
- Bajo tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides
- Uso de coumadin u otra terapia anticoagulante (excepto aspirina) o sujeto con PT-INR > 1,5
- Enfermedad celíaca no tratada
- Los pacientes con enfermedad de Graves serán excluidos a menos que hayan sido previamente tratados adecuadamente con terapia ablativa con yodo radioactivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Los participantes en este brazo reciben solo trasplante de islotes y no PolyTregs.
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Experimental: Tratamiento
Los participantes en este brazo reciben una infusión de PolyTregs en la semana 6 después del trasplante de islotes.
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El grupo de tratamiento recibe PolyTregs 6 semanas después del trasplante de islotes como inmunoterapia para mejorar la supervivencia de los islotes y reducir la necesidad de medicamentos inmunosupresores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 58 semanas
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Cualquier evento adverso que ocurra durante el estudio.
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58 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de péptido C estimulado
Periodo de tiempo: Base
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Respuesta estimulada del péptido C durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
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Base
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Nivel de péptido C estimulado
Periodo de tiempo: Día 30 después del trasplante de islotes
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Respuesta estimulada del péptido C durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
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Día 30 después del trasplante de islotes
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Nivel de péptido C estimulado
Periodo de tiempo: Día 90 después del trasplante de islotes
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Respuesta estimulada del péptido C durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
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Día 90 después del trasplante de islotes
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Nivel de péptido C estimulado
Periodo de tiempo: Semana 58 postrasplante de islotes
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Respuesta estimulada del péptido C durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
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Semana 58 postrasplante de islotes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- Pro00071320
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre PolyTregs
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NCT03239470TerminadoPemphigus vulgaris | Pénfigo foliáceo