Immunoterapia PolyTreg nel trapianto di isole
Immunoterapia a cellule T regolatorie policlonali (PolyTreg) nel trapianto di isole
Il trapianto di isole è una procedura relativamente nuova utilizzata nelle persone con diabete di tipo 1 difficile da controllare. I pazienti che ricevono un trapianto di isole assumono farmaci che sopprimono il loro sistema immunitario e prevengono il rigetto del tessuto delle isole. Nonostante i punti di forza dell'attuale regime di immunosoppressione, non è riuscito a migliorare i tassi di successo del singolo donatore e la maggior parte dei pazienti richiede 2 o più trapianti di isole per raggiungere l'indipendenza dall'insulina. La necessità di un'immunosoppressione ad alte dosi per tutta la vita è anche associata a sostanziali effetti collaterali e continua a limitare l'applicazione del trapianto di isole nelle prime fasi del decorso della malattia.
I ricercatori hanno appreso che le cellule T regolatorie (Tregs), un piccolo sottogruppo di cellule T di differenziazione 4+ (CD4+), sono emerse come il principale contributore all'auto-tolleranza attraverso la soppressione dell'attivazione e della funzione effettrice di altre cellule immunitarie. Le Treg funzionano prevenendo l'inizio dell'attivazione immunitaria indesiderata e sopprimendo la risposta immunitaria in corso per limitare la distruzione del tessuto circostante. È stato suggerito che l'infusione di Treg prima di un danno esteso dell'innesto possa migliorare i risultati dell'innesto a lungo termine.
Questo studio è uno studio pilota in aperto, controllato, per la determinazione della dose. Verranno reclutati fino a 18 partecipanti, inclusi 12 partecipanti che ricevono il trattamento sperimentale e 6 partecipanti assegnati al gruppo di controllo. Tutti i partecipanti saranno sottoposti alla procedura di routine di trapianto di isole Standard of Care e saranno mantenuti con immunosoppressione di tacrolimus e sirolimus a dosi più basse.
L'obiettivo principale è valutare la sicurezza e la fattibilità dell'infusione endovenosa di PolyTreg autologhi selezionati ex vivo ed espansi ex vivo in pazienti sottoposti a trapianto di isole. L'altro obiettivo è valutare l'effetto delle Treg sulla funzione delle cellule beta nei pazienti sottoposti a trapianto di isole.
Il gruppo di controllo (6) riceverà l'attuale terapia di induzione del trapianto di isole di Edmonton (Alemtuzumab con Etanercept e Anakinra). Il gruppo di intervento (fino a 12) riceverà trapianto di isole con la stessa terapia di induzione del gruppo di controllo e PolyTregs (400-1600 milioni) sei settimane dopo il trapianto e sarà seguito per 1 anno per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare della terapia Treg. Il prodotto Treg verrà somministrato tramite una linea endovenosa periferica (IV) innescata con soluzione salina secondo le procedure operative standard stabilite in circa 20-30 minuti. La linea endovenosa verrà mantenuta dopo l'infusione e al partecipante verrà chiesto di rimanere in ospedale per 24 ore. Tutti i partecipanti saranno mantenuti con immunosoppressione a basso dosaggio di tacrolimus e sirolimus.
Gli investigatori utilizzeranno anche dati retrospettivi dalla coorte di trapianto di isole che riceve Tac / micofenolato mofetile (MMF) con alemtuzumab (> 100 pazienti).
Tutti i partecipanti allo studio saranno seguiti per 58 settimane. I test e le valutazioni verranno eseguiti in ogni visita di studio chiave e saranno consentiti per +/- 2 settimane per consentire la programmazione.
Le seguenti misurazioni saranno registrate ad ogni visita di studio chiave:
Analisi del sangue, inclusi i seguenti:
Emocromo completo (CBC) e differenziale
Creatinina ed elettroliti
Glicemia a digiuno e c-peptide
Eventuali eventi avversi
Esame fisico
Peso corporeo (kg)
Segni vitali (PA, FC)
Record di glucosio per l'automonitoraggio.
Emoglobina A1c
Uso di insulina (dose giornaliera totale)
Autoanticorpi e cellule T autoreattive
MMTT
Profilo immunitario
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SFONDO:
Il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) è una malattia autoimmune caratterizzata dalla distruzione delle cellule beta (β) pancreatiche, con conseguente carenza assoluta di insulina. Ad oggi, il trapianto clinico di isole è una modalità accettata per il trattamento di pazienti selezionati che presentano frequenti eventi ipoglicemici e grave responsabilità glicemica. Il "protocollo di Edmonton" è diventato una pietra miliare riportando una produzione sostenuta di peptide C e alti tassi di indipendenza dall'insulina dopo il trapianto in pazienti con T1DM. A causa delle sfide associate all'allo- e all'autoimmunità nel trapianto di isole, è necessaria un'immunosoppressione appropriata per prevenire il rigetto acuto e/oa lungo termine. Gli attuali protocolli di immunosoppressione utilizzati a Edmonton e in molti altri siti internazionali per il trapianto di isole consistono in una combinazione di terapia di induzione, antinfiammatoria e di mantenimento, che rappresentano tassi di successo più elevati del trapianto di isole. Nonostante i punti di forza dell'attuale regime di immunosoppressione sopra descritto, non è riuscito a migliorare i tassi di successo del singolo donatore (15%), con la maggior parte dei pazienti che richiedono 2 o più trapianti di isole per ottenere l'indipendenza dall'insulina. A Edmonton, gli studi clinici sono progettati per migliorare l'isolamento delle isole, l'attecchimento e la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto. La necessità di un'immunosoppressione ad alte dosi per tutta la vita è associata a sostanziali effetti collaterali e continua a limitare l'applicazione del trapianto di isole nelle prime fasi del decorso della malattia.
I linfociti T regolatori (Tregs) sono un piccolo sottogruppo di linfociti T CD4+ che dipendono dal fattore di trascrizione FOXP3 per la differenziazione e la funzione del loro lignaggio. Le Treg sono emerse come il principale contributore all'autotolleranza attraverso la soppressione dell'attivazione e della funzione effettrice di altre cellule immunitarie. Le Treg funzionano prevenendo l'inizio dell'attivazione immunitaria indesiderata e sopprimendo le risposte immunitarie in corso per limitare la distruzione dei tessuti degli astanti. È stato suggerito che l'infusione di Treg prima di un danno esteso dell'innesto possa migliorare i risultati dell'innesto a lungo termine. A differenza dei regimi immunosoppressivi generalizzati, le Treg sono di lunga durata e possono funzionare in modo dominante e specifico per l'antigene. Pertanto, l'infusione terapeutica di Tregs ha il potenziale per indurre tolleranza specifica del donatore a lungo termine senza ostacolare le risposte immunitarie desiderate a patogeni e tumori nei pazienti trapiantati. In termini di diabete, sia gli studi sugli animali che quelli sull'uomo dimostrano il ruolo centrale delle Treg nel preservare la funzione delle cellule beta. L'infusione di Tregs previene e persino inverte il diabete nei topi diabetici non obesi (NOD). È stato dimostrato in studi sugli animali che le Treg infuse migrano verso il sito dell'allotrapianto poco dopo il trapianto e possono indurre una sopravvivenza stabile dell'innesto di isole senza immunosoppressione. Recenti studi sull'uomo riportano difetti funzionali delle Treg nel T1DM, che sembrano essere reversibili.
Questa sperimentazione clinica è una collaborazione tra il team del programma di trapianto di isole cliniche del Dr. Shapiro a Edmonton, Alberta, con Drs. I team di Tang e Bluestone presso l'Università della California di San Francisco (UCSF). Dott. Tang e Bluestone sono stati determinanti nello sviluppo della tecnologia PolyTreg, offrendo un'opportunità per questa entusiasmante collaborazione in una sperimentazione clinica sull'infusione di Treg nel trapianto di isole. Il team del dottor Tang si concentra sulla traduzione delle conoscenze sui meccanismi di tolleranza immunitaria in nuove terapie per il trattamento del diabete autoimmune e la prevenzione del rigetto del trapianto. Hanno dimostrato l'efficacia delle Treg a più livelli per arrestare la distruzione dei tessuti nei modelli murini diabetici sovvertendo le cellule T effettrici completamente differenziate. La ricerca del Dr. Bluestone negli ultimi 25 anni si è concentrata sulla comprensione dei processi di base che controllano l'attivazione delle cellule T e la tolleranza immunitaria nell'autoimmunità e nel trapianto di organi, con particolare attenzione alle Treg. Il Dr. Bluestone ha dimostrato che l'immunoterapia PolyTreg può essere somministrata in modo sicuro in pazienti adulti con T1DM di nuova insorgenza. Dott. Tang e Bluestone hanno una vasta esperienza nell'isolamento e nella produzione di Treg e nell'immunoterapia con Treg e apportano un forte supporto tecnico e scientifico a questo progetto. I ricercatori si aspettano che questa collaborazione integri i punti di forza sia dell'immunoterapia Treg che del trattamento standard per il trapianto di isole. Pertanto, questo studio ha lo scopo di indagare sulla sicurezza e l'efficacia dell'infusione di Treg incorporata nell'attuale protocollo per il trapianto di isole, nella speranza di trovare alternative più efficaci all'attuale regime di immunosoppressione nel trapianto di isole.
PROGETTAZIONE DI PROVA
Sulla base dei risultati preclinici e clinici esistenti, i ricercatori ipotizzano che le Treg proteggano sia dall'auto che dall'allorigetto delle isole trapiantate, migliorando così la durata indipendente dall'insulina e la funzione del peptide C nel tempo negli adulti con T1DM.
Obiettivo primario
Valutare la sicurezza e la fattibilità dell'infusione endovenosa di poliTreg autologhi selezionati ex vivo ed espansi ex vivo in pazienti con trapianto di isole.
Misura/endpoint del risultato primario
Eventi avversi
Anomalie di laboratorio
Segni di tossicità
Reazioni all'infusione
Complicanze legate all'infezione
Obiettivo secondario
Per valutare gli effetti sulla secrezione endogena di insulina: Valutare l'effetto di Tregs sulla funzione delle cellule b nei pazienti con trapianto di isole.
Misura/Endpoint del risultato secondario
Risposta del peptide C durante gli MMTT
Uso di insulina
HbA1C
Obiettivo esplorativo
Marcatori surrogati della risposta immunitaria del diabete: misurare l'effetto di PolyTregs sulle risposte patologiche autoimmuni e allo-immuni.
Esito esplorativo Misura/Endpoint Citometria a flusso multicolore (MFC) per valutare l'effetto sul profilo immunitario (pre-infusione, 1, 2, 4 settimane e 3, 6 e 12 mesi dopo l'infusione)
Autoanticorpi e cellule T autoreattive utilizzando il test spot tetramero/o ELISA (pre-infusione e 3, 6 e 12 mesi dopo l'infusione).
Persistenza e stabilità dei PolyTreg infusi nel sangue utilizzando l'etichettatura del deuterio (giorni 1, 7, 14, 28, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'infusione)
Questo disegno sperimentale consentirà di determinare i seguenti obiettivi specifici:
Dimostrare la sicurezza dell'immunoterapia PolyTreg nel trapianto di isole in pazienti diabetici di tipo 1.
Valutare l'impatto immunologico dell'immunoterapia PolyTreg sui pazienti sottoposti a trapianto di isole.
Valutare l'efficacia e stabilire la dose ottimale per l'immunoterapia PolyTreg.
I ricercatori propongono che PolyTregs proteggerà/smorzerà sia l'auto che l'allo-rigetto, migliorando così la durata indipendente dall'insulina e la funzione del peptide C nel tempo. In questo studio, i ricercatori propongono un'immunosoppressione Tac/Sirolimus a basso livello, i ricercatori sperano che una minore esposizione precoce e un'esposizione a lungo termine a dosi elevate di tacrolimus portino a un netto miglioramento della funzione delle cellule beta, meno disfunzione renale, meno infezioni opportunistiche, meno post-trapianto malattia linfoproliferativa (PTLD). L'obiettivo a lungo termine è sviluppare e ottimizzare il dosaggio di PolyTreg per un successivo studio controllato randomizzato (RCT) di Fase 2 di efficacia/sicurezza.
PROCEDURE DI STUDIO
I partecipanti allo studio saranno sottoposti a una valutazione di screening per questo studio. Ciò includerà lo screening per il trapianto di isole standard di cura. Per le donne in età fertile, gli investigatori chiederanno di confermare che non sono incinte con un esame del sangue. Se il paziente è idoneo e ha acconsentito a partecipare, verrà assegnato al gruppo di controllo o al gruppo di trattamento a discrezione dello sperimentatore. L'unica differenza tra i due gruppi sarà che il gruppo di trattamento riceverà l'infusione di PolyTregs e il gruppo di controllo non riceverà l'infusione di PolyTregs. Gli investigatori raccoglieranno alcuni dettagli dalle sue cartelle cliniche, tra cui età, sesso, etnia e informazioni mediche. Se il paziente viene assegnato al gruppo di trattamento, verrà raccolto un campione di sangue di 400 ml per la produzione di PolyTregs, che verrà reinfuso al paziente alla settimana 6 dopo il trapianto di isole. Gli investigatori registreranno inizialmente due partecipanti al gruppo di controllo e procederanno con un'ulteriore iscrizione per entrambi i gruppi se la procedura appare sicura nei primi due pazienti.
Per il gruppo di trattamento:
Visita di studio 1: Pre-trapianto di isole
Prima dell'inizio della terapia di induzione del trapianto di isole, un totale di 400 ml di sangue intero verrà raccolto e immediatamente trasportato all'UCSF per la produzione di PolyTregs.
Visita di studio 2: Trapianto di isole
In questa visita, i partecipanti saranno sottoposti a trapianto di isole secondo le attuali procedure standard presso l'Ospedale dell'Università di Alberta. L'unica differenza sarà l'uso di dosi più basse di Tacrolimus/Sirolimus per l'immunosoppressione.
Visita di studio 3: 30 giorni ± 7 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 2, i partecipanti riceveranno test metabolici standard di cura e campioni di sangue prelevati presso l'Unità di indagine clinica (CIU) presso l'Ospedale dell'Università di Alberta (UAH). Questi test valutano la funzione delle isole trapiantate e includono un test del c-peptide stimolato dall'arginina e un test di sicurezza. I campioni di sangue verranno prelevati a vari intervalli di tempo nell'arco di circa 90 minuti e verificheranno: HbA1c, c-peptide, insulina e glucosio. Gli investigatori possono anche chiedere di rivedere i registri sull'uso di insulina / glicemia dei partecipanti. Inoltre, verrà prelevato un campione di sangue per testare i profili immunitari, gli anticorpi e la funzione delle cellule T.
Visita dello studio 4: infusione di PolyTreg (6 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole)
Il partecipante sarà ammesso all'UAH alla settimana 6 post-trapianto di isole per l'infusione di PolyTregs. Rimarrà presso l'UAH per 24 ore per il monitoraggio dopo l'infusione. Verrà raccolto un campione di sangue per valutare la persistenza e la stabilità di PolyTregs infuso mentre il partecipante rimane in ospedale.
Visita di studio 5: 1 settimana ± 2 giorni dopo l'infusione di PolyTregs
Un campione di sangue verrà raccolto presso l'UAH al giorno 7 dopo l'infusione di PolyTregs per valutare la persistenza e la stabilità dei PolyTregs infusi e dei profili immunitari dei partecipanti.
Visita di studio 6: 2 settimane ± 4 giorni dopo l'infusione di PolyTregs
Un campione di sangue verrà raccolto presso l'UAH al giorno 14 dopo l'infusione di PolyTregs per valutare la persistenza e la stabilità dei PolyTregs infusi e dei profili immunitari dei partecipanti.
Visita di studio 7: 4 settimane ± 7 giorni dopo l'infusione di PolyTregs
Un campione di sangue verrà raccolto presso l'UAH al giorno 28 dopo l'infusione di PolyTregs per valutare la persistenza e la stabilità dei PolyTregs infusi e dei profili immunitari dei partecipanti.
Visita dello studio 8: 6 settimane ± 7 giorni dopo l'infusione di PolyTregs (12 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole)
In questa visita, i partecipanti avranno test metabolici standard di cura e campioni di sangue prelevati nel CIU presso l'UAH. Questi test valutano la funzione delle isole trapiantate e includono un test del c-peptide stimolato dall'arginina e un test di sicurezza. I campioni di sangue verranno prelevati a vari intervalli di tempo nell'arco di circa 90 minuti e verificheranno: HbA1c, c-peptide, insulina e glucosio. Gli investigatori possono anche chiedere di rivedere i registri sull'uso di insulina / glicemia dei partecipanti.
Visita di studio 9: 12 settimane ± 7 giorni dopo l'infusione di PolyTregs
Un campione di sangue verrà raccolto presso UAH alla settimana 12 dopo l'infusione di PolyTregs per valutare la persistenza e la stabilità di PolyTregs infusi, profili immunitari e anticorpi e funzione delle cellule T.
Visita di studio 10: 26 settimane ± 30 giorni dopo l'infusione di PolyTregs
Un campione di sangue verrà raccolto presso l'UAH alla settimana 26 dopo l'infusione di PolyTregs per valutare la persistenza e la stabilità di PolyTregs infusi, profili immunitari e anticorpi e funzione delle cellule T.
Visita di studio 11: 52 settimane ± 30 giorni dopo l'infusione di PolyTregs
Un campione di sangue verrà raccolto presso l'UAH alla settimana 52 dopo l'infusione di PolyTregs per valutare la persistenza e la stabilità di PolyTregs infusi, i profili immunitari e gli anticorpi e la funzione delle cellule T. I partecipanti avranno anche test metabolici standard di cura e campioni di sangue prelevati nel CIU presso UAH. Questi test valutano la funzione delle isole trapiantate e includono un test del c-peptide stimolato dall'arginina e un test di sicurezza. I campioni di sangue verranno prelevati a vari intervalli di tempo nell'arco di circa 90 minuti e verificheranno: HbA1c, c-peptide, insulina e glucosio. Gli investigatori possono anche chiedere di rivedere i registri sull'uso di insulina / glicemia dei partecipanti.
Follow-up standard di cura a lungo termine
Dopo la visita di studio 11, i partecipanti saranno seguiti dallo standard del programma di cura per il trapianto di isole.
Per il gruppo di controllo:
Visita di studio 1: Trapianto di isole
In questa visita, i partecipanti saranno sottoposti a trapianto di isole secondo le attuali procedure standard presso l'Ospedale dell'Università di Alberta. L'unica differenza sarà l'uso di dosi più basse di Tacrolimus/ Sirolimus per l'immunosoppressione.
Visita di studio 2: 30 giorni (± 7 giorni) post-trapianto di isole
Alla visita 2, i partecipanti riceveranno test metabolici standard di cura e campioni di sangue prelevati presso l'Unità di indagine clinica (CIU) presso l'Ospedale dell'Università di Alberta (UAH). Questi test valutano la funzione delle isole trapiantate e includono un test del c-peptide stimolato dall'arginina e un test di sicurezza. I campioni di sangue verranno prelevati a vari intervalli di tempo nell'arco di circa 90 minuti e verificheranno: HbA1c, c-peptide, insulina e glucosio. Gli investigatori possono anche chiedere di rivedere l'uso di insulina del paziente / i registri della glicemia. Inoltre, verrà prelevato un campione di sangue per testare i profili immunitari, gli anticorpi e la funzione delle cellule T.
Visita di studio 3: 7 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 3, verrà raccolto un campione di sangue presso l'UAH per valutare i profili immunitari dei partecipanti.
Visita di studio 4: 8 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 4, verrà raccolto un campione di sangue presso l'UAH per valutare i profili immunitari dei partecipanti.
Visita di studio 5: 10 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 5, verrà raccolto un campione di sangue presso l'UAH per valutare i profili immunitari dei partecipanti.
Visita di studio 6: 12 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole
Durante questa visita, i partecipanti riceveranno test metabolici standard di cura e campioni di sangue prelevati presso l'Unità di indagine clinica (CIU) presso l'Ospedale dell'Università di Alberta (UAH). Questi test valutano la funzione delle isole trapiantate e includono un test del c-peptide stimolato dall'arginina e un test di sicurezza. I campioni di sangue verranno prelevati a vari intervalli di tempo nell'arco di circa 90 minuti e verificheranno: HbA1c, c-peptide, insulina e glucosio. Gli investigatori possono anche chiedere di rivedere l'uso di insulina del paziente / i registri della glicemia.
Visita di studio 7: 18 settimane ± 7 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 7, verrà raccolto un campione di sangue presso l'UAH per valutare i profili immunitari e gli anticorpi dei partecipanti e la funzione delle cellule T.
Visita di studio 8: 32 settimane ± 30 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 8, verrà raccolto un campione di sangue presso l'UAH per valutare i profili immunitari e gli anticorpi dei partecipanti e la funzione delle cellule T.
Visita di studio 9: 58 settimane ± 30 giorni dopo il trapianto di isole
Alla visita 9, verrà raccolto un campione di sangue presso l'UAH per valutare i profili immunitari e gli anticorpi dei partecipanti e la funzione delle cellule T. I partecipanti allo studio avranno anche test metabolici standard di cura e campioni di sangue prelevati nel CIU presso UAH. Questi test valutano la funzione delle isole trapiantate e includono un test del c-peptide stimolato dall'arginina e un test di sicurezza. I campioni di sangue verranno prelevati a vari intervalli di tempo nell'arco di circa 90 minuti e verificheranno: HbA1c, c-peptide, insulina e glucosio. Gli investigatori possono anche chiedere di rivedere i registri sull'uso di insulina / glicemia dei partecipanti.
Follow-up standard di cura a lungo termine
Dopo la visita di studio 9, i partecipanti saranno seguiti dallo standard del programma di cura per il trapianto di isole.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere idonei, i soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 68 anni e avere il T1DM da più di 5 anni, complicato da almeno 1 delle seguenti situazioni che persistono nonostante gli intensi sforzi di gestione dell'insulina:
- Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, come definita dall'assenza di adeguati sintomi autonomici a livelli di glucosio plasmatico < 3,0 mmol/L, indicati da 1 o più episodi di ipoglicemia grave che richiedono l'assistenza di terzi entro 12 mesi, o un punteggio di Clarke ≥4, o Punteggio HYPO ≥1000, o indice di labilità (LI) ≥400 o combinato HYPO/LI >400/>300.
- Instabilità metabolica, caratterizzata da livelli irregolari di glucosio nel sangue che interferiscono con le attività quotidiane e/o 1 o più visite ospedaliere per chetoacidosi diabetica negli ultimi 12 mesi.
Inoltre, i partecipanti devono essere in grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e devono firmare una dichiarazione di consenso informato.
Criteri di esclusione:
I pazienti saranno esclusi se soddisfano uno o più dei seguenti criteri:
- Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni: (a) infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi); (b) frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%; o (c) evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale
- Abuso attivo di alcol o sostanze (deve essere astinente per 6 mesi prima del trapianto)
- Storia clinica di DMT1 diagnosticato >40 anni, insulino-dipendente <5 anni
- Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV, tubercolosi (TB) (soggetti con un derivato proteico purificato positivo (PPD) eseguito entro un anno dall'arruolamento e nessuna storia di chemioprofilassi adeguata)
- Velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
- Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/g di creatinina)
- Sospetto clinico di insufficienza renale nefritica (ematuria, sedimento urinario attivo) o in rapida progressione (ad es. Aumento della creatinina sierica del 25% negli ultimi 3-6 mesi)
- Hb basale < 105 g/L (<10,5 g/dL) nelle donne o < 120 g/L (<12 g/dL) negli uomini
- Retinopatia proliferativa non trattata
- Test di gravidanza positivo, intenzione di una futura gravidanza, mancato rispetto di misure contraccettive efficaci o allattamento al seno
- Trapianto precedente o evidenza di sensibilizzazione significativa sul pannello di anticorpi reattivi (PRA) (a discrezione dello sperimentatore).
- Fabbisogno di insulina >1,0 U/kg/die
- HbA1C >12%
- Iperlipidemia incontrollata [colesterolo LDL a digiuno > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)]
- In trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi
- Uso di coumadin o altra terapia anticoagulante (tranne l'aspirina) o soggetto con PT-INR > 1,5
- Celiachia non curata
- Saranno esclusi i pazienti con malattia di Graves a meno che non siano stati precedentemente adeguatamente trattati con terapia ablativa con iodio radioattivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: Controllo
I partecipanti a questo braccio ricevono solo il trapianto di isole e nessun PolyTreg.
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Sperimentale: Trattamento
I partecipanti a questo braccio ricevono l'infusione di PolyTregs alla settimana 6 dopo il trapianto di isole.
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Il gruppo di trattamento riceve PolyTregs 6 settimane dopo il trapianto di isole come immunoterapia per migliorare la sopravvivenza delle isole e ridurre la necessità di farmaci immunosoppressori.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 58 settimane
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Qualsiasi evento avverso che si verifica durante lo studio
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58 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello stimolato del peptide C
Lasso di tempo: Linea di base
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Risposta stimolata del peptide C durante il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
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Linea di base
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Livello stimolato del peptide C
Lasso di tempo: Giorno 30 post trapianto di isole
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Risposta stimolata del peptide C durante il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
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Giorno 30 post trapianto di isole
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Livello stimolato del peptide C
Lasso di tempo: Giorno 90 post trapianto di isole
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Risposta stimolata del peptide C durante il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
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Giorno 90 post trapianto di isole
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Livello stimolato del peptide C
Lasso di tempo: Settimana 58 dopo il trapianto di isole
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Risposta stimolata del peptide C durante il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
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Settimana 58 dopo il trapianto di isole
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00071320
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su PolyTregs
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NCT03239470TerminatoPemfigo volgare | Pemfigo fogliaceo
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NCT02711826CompletatoTrapianto renale | Trapianto renale | Destinatari di trapianto di rene da donatore vivente adulto | Donatore di rene vivente