Et forsøg med PEGPH20 i kombination med Avelumab i kemoterapi-resistent bugspytkirtelkræft

Nøgleinklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftlig IRB/IEC-godkendt Informed Consent Form
• Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC).
• Tilgængelig tumor til to gentagne tumorbiopsier.
• Progression til førstelinjebehandling for lokalt fremskreden eller fremskreden sygdom. Forudgående adjuverende kemoterapi eller kemoterapi til tidlig sygdom er tilladt.
• Alder ≥18 år.
• Radiologisk målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
• Ydelse-status ECOG 0 -2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Forsvandt akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline eller grad ≤1 sværhedsgrad

• Screeningslaboratorium:

  1. Hæmatologisk: ANC ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  2. Lever: Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN-området og AST- og ALT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller AST- og ALT-niveauer ≤ 5 X ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)
  3. Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  4. Albumin ≥2,5 g/dL.
  5. Koagulation: PT-tid og INR inden for normale grænser (+/-15%). PTT inden for normale grænser (+/-15%).
• Hvis en person har behov for antikoagulering, skal behandlingen modificeres til enoxaparin.
• Negativ serumgraviditetstest, hvis kvinden er i den fødedygtige alder.
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests, biopsier, når det er nødvendigt, og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk evidens for DVT, PE, tidligere CVA-historie eller TIA-historie inden for 12 måneder eller anden kendt TE-hændelse til stede i screeningsperioden
• Nuværende brug af megestrolacetat (anvendes inden for 10 dage efter dag 1).
• Kontraindikation til heparin i henhold til institutionelle retningslinjer.
• En anden primær kræftsygdom inden for de sidste 3 år, der i øjeblikket kræver antineoplastisk behandling med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, tidligt stadie af prostatacancer eller helbredende behandlet cervixcarcinom in-situ.
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter deltagelse i undersøgelsen, UNDTAGET dem, der er anført i protokollen
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel: Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Kendt infektion med human immundefektvirus, Hepatitis B eller Hepatitis C
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt, hyaluronidase eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Tidligere cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde.
• Klinisk signifikant carotisarteriesygdom (f. tidligere carotiskirurgi, symptomatisk og/eller kræver behandling)
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af investigator.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.