Próba PEGPH20 w połączeniu z awelumabem w raku trzustki opornym na chemioterapię

Kluczowe kryteria włączenia:

• Podpisany, pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC).
• Guz dostępny dla dwóch powtórzonych biopsji guza.
• Progresja do leczenia pierwszego rzutu choroby miejscowo zaawansowanej lub zaawansowanej. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub chemioradioterapia we wczesnej fazie choroby.
• Wiek ≥18 lat.
• Choroba mierzalna radiologicznie według RECIST v1.1.
• Stan wydajności ECOG 0 -2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do stanu wyjściowego lub nasilenia stopnia ≤1

• Laboratorium przesiewowe:

  1. Hematologiczne: ANC ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl
  2. Wątroba: poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN oraz poziom AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub poziom AST i ALT ≤ 5 × GGN (dla pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)
  3. Nerki: Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl.
  4. Albumina ≥2,5 g/dl.
  5. Koagulacja: czas PT i INR w granicach normy (+/-15%). PTT w granicach normy (+/-15%).
• Jeśli pacjent wymaga leczenia przeciwkrzepliwego, leczenie należy zmodyfikować do enoksaparyny.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym.
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie podporządkować się zaplanowanym wizytom, planom leczenia, badaniom laboratoryjnym, biopsjom, jeśli są wymagane, oraz innym procedurom.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody kliniczne DVT, PE, wcześniejsza CVA lub TIA w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy lub inne znane zdarzenie TE występujące w okresie przesiewowym
• Bieżące stosowanie octanu megestrolu (zużyć w ciągu 10 dni od dnia 1).
• Przeciwwskazanie do heparyny zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Inny pierwotny nowotwór w ciągu ostatnich 3 lat wymagający obecnie leczenia przeciwnowotworowego z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, wczesnego stadium raka gruczołu krokowego lub leczonego in situ raka szyjki macicy.
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od udziału w badaniu, Z WYJĄTKIEM wymienionych w protokole
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego: Pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagający leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt, hialuronidazę lub którykolwiek składnik jej preparatów, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• Jakakolwiek historia anafilaksji lub niekontrolowanej astmy (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy).
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy/udar.
• Klinicznie istotna choroba tętnic szyjnych (np. przebyta operacja tętnicy szyjnej, objawowa i/lub wymagająca leczenia)
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji w ocenie badacza.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.