Den longitudinelle evaluering af autoimmun pulmonal alveolær proteinose (LongPAP)

PAP er et sjældent syndrom af akkumulering af overfladeaktive stoffer og deraf følgende hypoxæmisk respirationssvigt, der forekommer i en række sygdomme klassificeret patogent i tre grupper: primær PAP (forårsaget af forstyrrelse af GM-CSF-signalering - autoimmun PAP, arvelig PAP), sekundær PAP (forårsaget af reduktion i antallet af alveolære makrofager og/eller funktioner) og overfladeaktivt dysfunktion-relateret PAP (forårsaget af mutationer i gener, der kræves til normal produktion af overfladeaktive stoffer). I den nuværende kliniske praksis diagnosticeres PAP baseret på en lungebiopsi; en tilgang, der ikke er i stand til at identificere den PAP-fremkaldende sygdom hos nogen. Nuværende terapi involverer fysisk fjernelse af overfladeaktivt stof ved en procedure, hvor lungerne gentagne gange fyldes med saltvand og tømmes - hele lungeskylning, som er invasiv, ineffektiv og ikke bredt tilgængelig, især for børn. Det er vigtigt, at forskningsfremskridt har belyst patogenesen af ​​sygdomme, der forårsager PAP hos de fleste patienter, og har identificeret nye diagnostiske og terapeutiske tilgange. Simple blodbaserede forskningstests kan nu identificere den PAP-forårsagede sygdom hos omkring 95 % af patienterne. Yderligere er flere lovende potentielle sygdomsspecifikke terapier i øjeblikket under udvikling. De langsigtede mål for Rare Lung Diseases Consortium omfatter forbedring af diagnosen og behandlingen af ​​mennesker med PAP. Et hovedmål med denne protokol er at udføre en prospektiv, longitudinel undersøgelse af autoimmun PAP for at undersøge udfaldsmål for sygdommens sværhedsgrad til potentiel brug i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier. Investigatorens centrale hypotese er, at en prospektiv, longitudinel undersøgelse af autoimmune PAP-patienter vil lette identifikation af nyttige resultatmål til brug i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier. De specifikke mål med undersøgelsen er at: 1) evaluere blodbaserede biomarkører for PAP-lungesygdom over tid hos autoimmune PAP-patienter, 2) evaluere den naturlige historie/kliniske forløb af autoimmun PAP over tid, 3) evaluere livskvalitetsmål over tid. tid hos autoimmune PAP-patienter, 4) evaluere fysiologiske mål for sygdom over tid hos autoimmune PAP-patienter, og 5) evaluere radiologiske mål for lungesygdomsprogression over tid hos autoimmune PAP-patienter. Studiedesignet vil være observationelt og vil involvere rekruttering, screening og tilmelding af kvalificerede deltagere og årlig indsamling af kliniske data. Den eksperimentelle tilgang vil være at vurdere ændringshastigheden i GM-CSF-signaleringsanalyseparametre fra baseline til 24 måneder. GM-CSF signaleringsanalyseparametre inkluderer GM-CSF autoantistof (GMAb) niveau, pSTAT5-Max, STAT5-phosphoryleringsindeks (STAT5-PI), GM-CSF signaleringsindeks (GM-SI) og GM-CSF EC50. Undersøgelsen vil også vurdere progressionen af ​​autoimmun PAP, herunder, men ikke begrænset til, brug af behandlingsmuligheder, antallet og typer af infektioner og andre interaktuelle medicinske problemer med livskvalitetsmål, træningstolerance og røntgenologisk billeddannelse. Eksperimentelle resultater vil evaluere SP-D, cholestensyre og lipidniveauer. Forventede resultater vil etablere en naturlig historie/klinisk forløb af autoimmun PAP for bedre at betjene patienter og udbydere, for bedre at informere PAP-forskere og validere resultatmål og biomarkører til brug i fremtidige kliniske undersøgelser af PAP. Disse resultater vil påvirke feltet ved at: 1) forbedre forståelsen af ​​det kliniske forløb af autoimmun PAP, 2) give information om forskellige kliniske resultater og livskvalitetsmål for at vejlede patienter og læger i at træffe behandlingsvalg, og 3) lette udvikling af farmakoterapeutika til autoimmun PAP og 4) bedre informere PAP-forskere.