Die Längsschnittbewertung der autoimmunen pulmonalen alveolären Proteinose (LongPAP)

PAP ist ein seltenes Syndrom der Surfactant-Akkumulation und daraus resultierender hypoxämischer Ateminsuffizienz, das bei einer Reihe von Krankheiten auftritt, die pathogenetisch in drei Gruppen eingeteilt werden: primäre PAP (verursacht durch Störung der GM-CSF-Signalübertragung – autoimmune PAP, hereditäre PAP), sekundäre PAP (verursacht durch Verringerung der Anzahl und/oder Funktionen von Alveolarmakrophagen) und PAP im Zusammenhang mit Surfactant-Dysfunktion (verursacht durch Mutationen in Genen, die für eine normale Surfactant-Produktion erforderlich sind). In der aktuellen klinischen Praxis wird PAP anhand einer Lungenbiopsie diagnostiziert; ein Ansatz, der bei niemandem die PAP-verursachende Krankheit identifizieren kann. Die derzeitige Therapie umfasst die physikalische Entfernung von Surfactant durch ein Verfahren, bei dem die Lungen wiederholt mit Kochsalzlösung gefüllt und entleert werden – Ganzlungenspülung, die invasiv, ineffizient und nicht allgemein verfügbar ist, insbesondere für Kinder. Wichtig ist, dass Fortschritte in der Forschung die Pathogenese von Krankheiten aufgeklärt haben, die PAP bei den meisten Patienten verursachen, und neue diagnostische und therapeutische Ansätze identifiziert haben. Einfache blutbasierte Forschungstests können jetzt bei etwa 95 % der Patienten die PAP-verursachende Krankheit identifizieren. Darüber hinaus befinden sich derzeit mehrere vielversprechende potenzielle krankheitsspezifische Therapien in der Entwicklung. Zu den langfristigen Zielen des Rare Lung Diseases Consortium gehört die Verbesserung der Diagnose und Therapie von Menschen mit PAP. Ein Hauptziel dieses Protokolls ist die Durchführung einer prospektiven Längsschnittstudie zur Autoimmun-PAP, um Ergebnismaße für den Schweregrad der Erkrankung für eine potenzielle Verwendung in der klinischen Praxis und/oder in klinischen Forschungsstudien zu untersuchen. Die zentrale Hypothese des Forschers ist, dass eine prospektive Längsschnittstudie von Autoimmun-PAP-Patienten die Identifizierung nützlicher Ergebnismessungen zur Verwendung in der klinischen Praxis und/oder in klinischen Forschungsstudien erleichtern wird. Die spezifischen Ziele der Studie sind: 1) Auswertung blutbasierter Biomarker der PAP-Lungenerkrankung im Laufe der Zeit bei Autoimmun-PAP-Patienten, 2) Auswertung des natürlichen Verlaufs/klinischen Verlaufs der Autoimmun-PAP im Laufe der Zeit, 3) Auswertung von Lebensqualitätsmessungen im Laufe der Zeit Zeit bei Autoimmun-PAP-Patienten, 4) Auswertung physiologischer Krankheitsmessungen im Laufe der Zeit bei Autoimmun-PAP-Patienten und 5) Auswertung radiologischer Messungen des Fortschreitens der Lungenerkrankung im Zeitverlauf bei Autoimmun-PAP-Patienten. Das Studiendesign ist beobachtend und umfasst die Rekrutierung, das Screening und die Aufnahme geeigneter Teilnehmer sowie die jährliche Erhebung klinischer Daten. Der experimentelle Ansatz wird darin bestehen, die Änderungsrate der Parameter des GM-CSF-Signalisierungsassays von der Grundlinie bis zu 24 Monaten zu bewerten. Die Parameter des GM-CSF-Signalisierungsassays umfassen den GM-CSF-Autoantikörper (GMAb)-Spiegel, pSTAT5-Max, den STAT5-Phosphorylierungsindex (STAT5-PI), den GM-CSF-Signalisierungsindex (GM-SI) und GM-CSF EC50. Die Studie wird auch das Fortschreiten der Autoimmun-PAP bewerten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Verwendung von Behandlungsoptionen, die Anzahl und Art von Infektionen und andere interkurrente medizinische Probleme mit Lebensqualitätsmessungen, Belastungstoleranz und radiologischer Bildgebung. Die experimentellen Ergebnisse werden SP-D-, Cholestensäure- und Lipidspiegel bewerten. Die erwarteten Ergebnisse werden einen natürlichen/klinischen Verlauf von Autoimmun-PAP etablieren, um Patienten und Anbietern besser zu dienen, PAP-Forscher besser zu informieren und Ergebnismessungen und Biomarker für die Verwendung in zukünftigen klinischen Studien von PAP zu validieren. Diese Ergebnisse werden sich auf das Gebiet auswirken, indem sie: 1) das Verständnis des klinischen Verlaufs von Autoimmun-PAP verbessern, 2) Informationen zu verschiedenen klinischen Ergebnissen und Messergebnissen für die Lebensqualität bereitstellen, um Patienten und Ärzte bei der Auswahl der Behandlung anzuleiten, und 3) die Entwicklung von Pharmakotherapeutika für Autoimmun-PAP und 4) bessere Information von PAP-Forschern.