La valutazione longitudinale della proteinosi alveolare polmonare autoimmune (LongPAP)

La PAP è una rara sindrome di accumulo di surfattante e conseguente insufficienza respiratoria ipossiemica che si verifica in una serie di malattie classificate patogeneticamente in tre gruppi: PAP primaria (causata dall'interruzione della segnalazione GM-CSF - PAP autoimmune, PAP ereditaria), PAP secondaria (causata da riduzione del numero e/o delle funzioni dei macrofagi alveolari) e PAP correlata alla disfunzione del surfattante (causata da mutazioni nei geni necessari per la normale produzione di surfattante). Nella pratica clinica corrente, la PAP viene diagnosticata sulla base di una biopsia polmonare; un approccio che non è in grado di identificare la malattia che causa la PAP in nessuno. L'attuale terapia prevede la rimozione fisica del tensioattivo mediante una procedura in cui i polmoni vengono ripetutamente riempiti di soluzione salina e svuotati - lavaggio polmonare intero, che è invasivo, inefficiente e non ampiamente disponibile, soprattutto per i bambini. È importante sottolineare che i progressi della ricerca hanno chiarito la patogenesi delle malattie che causano PAP nella maggior parte dei pazienti e hanno identificato nuovi approcci diagnostici e terapeutici. Semplici test di ricerca basati sul sangue possono ora identificare la malattia che causa la PAP in circa il 95% dei pazienti. Inoltre, sono attualmente in fase di sviluppo diverse promettenti potenziali terapie specifiche per la malattia. Gli obiettivi a lungo termine del Rare Lung Diseases Consortium includono il miglioramento della diagnosi e della terapia delle persone con PAP. Uno degli obiettivi principali di questo protocollo è condurre uno studio prospettico longitudinale della PAP autoimmune per esaminare le misure di esito per la gravità della malattia per un potenziale utilizzo nella pratica clinica e/o negli studi di ricerca clinica. L'ipotesi centrale del ricercatore è che uno studio prospettico longitudinale di pazienti con PAP autoimmune faciliterà l'identificazione di misure di esito utili per l'uso nella pratica clinica e/o negli studi di ricerca clinica. Gli obiettivi specifici dello studio sono: 1) valutare i biomarcatori ematici della malattia polmonare PAP nel tempo nei pazienti con PAP autoimmune, 2) valutare la storia naturale/il decorso clinico della PAP autoimmune nel tempo, 3) valutare le misure della qualità della vita nel tempo tempo nei pazienti con PAP autoimmune, 4) valutare le misure fisiologiche della malattia nel tempo nei pazienti con PAP autoimmune e 5) valutare le misure radiologiche della progressione della malattia polmonare nel tempo nei pazienti con PAP autoimmune. Il disegno dello studio sarà osservazionale e comporterà il reclutamento, lo screening e l'arruolamento di partecipanti idonei e la raccolta annuale di dati clinici. L'approccio sperimentale consisterà nel valutare il tasso di variazione dei parametri del saggio di segnalazione GM-CSF dal basale a 24 mesi. I parametri del test di segnalazione GM-CSF includono il livello di autoanticorpi GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, l'indice di fosforilazione STAT5 (STAT5-PI), l'indice di segnalazione GM-CSF (GM-SI) e l'EC50 GM-CSF. Lo studio valuterà anche la progressione della PAP autoimmune, incluso ma non limitato all'uso di opzioni terapeutiche, il numero e i tipi di infezioni e altri problemi medici intercorrenti con misure della qualità della vita, tolleranza all'esercizio e imaging radiologico. I risultati sperimentali valuteranno i livelli di SP-D, acido colestenoico e lipidi. I risultati previsti stabiliranno una storia naturale/corso clinico della PAP autoimmune per servire meglio pazienti e fornitori, per informare meglio i ricercatori PAP e convalidare misure di esito e biomarcatori da utilizzare in futuri studi clinici sulla PAP. Questi risultati avranno un impatto sul campo: 1) migliorando la comprensione del decorso clinico della PAP autoimmune, 2) fornendo informazioni su vari risultati clinici e misure di esito sulla qualità della vita per guidare pazienti e medici nelle scelte terapeutiche e 3) facilitare la sviluppo di farmaci terapeutici per PAP autoimmune e 4) migliore informazione dei ricercatori PAP.