- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03531996
Den longitudinelle evaluering af autoimmun pulmonal alveolær proteinose (LongPAP)
21. juni 2021 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Hovedmålet med denne undersøgelse er at udføre en prospektiv, longitudinel undersøgelse af autoimmun PAP for at undersøge udfaldsmål for sygdomssværhedsgrad af potentiel brug i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier.
Disse resultater vil påvirke feltet ved: 1) at forbedre forståelsen af det kliniske forløb af autoimmun PAP, 2) give information om forskellige kliniske resultater og livskvalitetsmål for at vejlede patienter og læger i at træffe behandlingsvalg, og 3) lette udvikling af farmakoterapeutika til autoimmun PAP og 4) bedre informere PAP-forskere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PAP er et sjældent syndrom af akkumulering af overfladeaktive stoffer og deraf følgende hypoxæmisk respirationssvigt, der forekommer i en række sygdomme klassificeret patogent i tre grupper: primær PAP (forårsaget af forstyrrelse af GM-CSF-signalering - autoimmun PAP, arvelig PAP), sekundær PAP (forårsaget af reduktion i antallet af alveolære makrofager og/eller funktioner) og overfladeaktivt dysfunktion-relateret PAP (forårsaget af mutationer i gener, der kræves til normal produktion af overfladeaktive stoffer).
I den nuværende kliniske praksis diagnosticeres PAP baseret på en lungebiopsi; en tilgang, der ikke er i stand til at identificere den PAP-fremkaldende sygdom hos nogen.
Nuværende terapi involverer fysisk fjernelse af overfladeaktivt stof ved en procedure, hvor lungerne gentagne gange fyldes med saltvand og tømmes - hele lungeskylning, som er invasiv, ineffektiv og ikke bredt tilgængelig, især for børn.
Det er vigtigt, at forskningsfremskridt har belyst patogenesen af sygdomme, der forårsager PAP hos de fleste patienter, og har identificeret nye diagnostiske og terapeutiske tilgange.
Simple blodbaserede forskningstests kan nu identificere den PAP-forårsagede sygdom hos omkring 95 % af patienterne.
Yderligere er flere lovende potentielle sygdomsspecifikke terapier i øjeblikket under udvikling.
De langsigtede mål for Rare Lung Diseases Consortium omfatter forbedring af diagnosen og behandlingen af mennesker med PAP.
Et hovedmål med denne protokol er at udføre en prospektiv, longitudinel undersøgelse af autoimmun PAP for at undersøge udfaldsmål for sygdommens sværhedsgrad til potentiel brug i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier.
Investigatorens centrale hypotese er, at en prospektiv, longitudinel undersøgelse af autoimmune PAP-patienter vil lette identifikation af nyttige resultatmål til brug i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier.
De specifikke mål med undersøgelsen er at: 1) evaluere blodbaserede biomarkører for PAP-lungesygdom over tid hos autoimmune PAP-patienter, 2) evaluere den naturlige historie/kliniske forløb af autoimmun PAP over tid, 3) evaluere livskvalitetsmål over tid. tid hos autoimmune PAP-patienter, 4) evaluere fysiologiske mål for sygdom over tid hos autoimmune PAP-patienter, og 5) evaluere radiologiske mål for lungesygdomsprogression over tid hos autoimmune PAP-patienter.
Studiedesignet vil være observationelt og vil involvere rekruttering, screening og tilmelding af kvalificerede deltagere og årlig indsamling af kliniske data.
Den eksperimentelle tilgang vil være at vurdere ændringshastigheden i GM-CSF-signaleringsanalyseparametre fra baseline til 24 måneder.
GM-CSF signaleringsanalyseparametre inkluderer GM-CSF autoantistof (GMAb) niveau, pSTAT5-Max, STAT5-phosphoryleringsindeks (STAT5-PI), GM-CSF signaleringsindeks (GM-SI) og GM-CSF EC50.
Undersøgelsen vil også vurdere progressionen af autoimmun PAP, herunder, men ikke begrænset til, brug af behandlingsmuligheder, antallet og typer af infektioner og andre interaktuelle medicinske problemer med livskvalitetsmål, træningstolerance og røntgenologisk billeddannelse.
Eksperimentelle resultater vil evaluere SP-D, cholestensyre og lipidniveauer.
Forventede resultater vil etablere en naturlig historie/klinisk forløb af autoimmun PAP for bedre at betjene patienter og udbydere, for bedre at informere PAP-forskere og validere resultatmål og biomarkører til brug i fremtidige kliniske undersøgelser af PAP.
Disse resultater vil påvirke feltet ved at: 1) forbedre forståelsen af det kliniske forløb af autoimmun PAP, 2) give information om forskellige kliniske resultater og livskvalitetsmål for at vejlede patienter og læger i at træffe behandlingsvalg, og 3) lette udvikling af farmakoterapeutika til autoimmun PAP og 4) bedre informere PAP-forskere.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
29
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med pulmonal alveolær proteinose
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Skriftligt informeret samtykke skal gives af:
- Deltager hvis mindst 18 år -ELLER-
- Forælder/værge hvis deltageren er under 18 år -OG-
- Deltager giver samtykke, når det er relevant
Anamnese med diagnosticering af autoimmun som angivet ved en:
- Anamnese med CT- eller røntgenfund i brystet, der er kompatible med PAP -AND-
- Anamnese med en positiv (unormal) serum GMAb-test
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der har en alvorlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen, vil blive udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Longitudinel evaluering af GM-CSF-autoantistofniveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring i GM-CSF-autoantistofniveauer i autoimmune PAP-patienter over tid
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Longitudinel evaluering af det maksimale phospho-STAT5-niveau efter GM-CSF-stimulering
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring i phospho-STAT5-niveauer hos autoimmune PAP-patienter over tid
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Longitudinel evaluering af STAT5 Phosphorylation Index
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring i STAT5-phosphoryleringsindekset hos autoimmune PAP-patienter over tid
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Longitudinel evaluering af GM-CSF Signaling Index
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring i GM-CSF-signaleringsindeks hos autoimmune PAP-patienter over tid
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Longitudinel evaluering af dosis GM-CSF til stimulering 1/2 maksimal STAT5-phosphorylering (EC50)
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring i GM-CSF EC50-niveau hos autoimmune PAP-patienter over tid
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighed af terapeutisk intervention
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i patientens historie med behov for terapeutisk intervention
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Samtidige infektioner
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i patientens historie med samtidige infektioner
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Blod SP-D
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i serum SP-D niveauer
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Kolestensyre i blodet
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i cholestensyre niveauer
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Blodlipidniveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i blodlipidniveauer
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Livskvalitet målt ved St. George Respiratory Questionnaire
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i det overordnede helbred, det daglige liv og det oplevede velbefindende hos patienter med obstruktiv luftvejssygdom.
Spørgeskemaet er opdelt i to dele: Del 1: Symptomer komponent (hyppighed & sværhedsgrad) med en 1, 3 eller 12-måneders genkaldelse (bedste ydeevne med 3- og 12-måneders genkaldelse); Del 2: Aktiviteter, der forårsager eller begrænses af åndenød; Påvirkningskomponenter (social funktion, psykologiske forstyrrelser som følge af luftvejssygdomme) refererer til den aktuelle tilstand som tilbagekaldelsen.
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Åndenød målt ved San Diego Dyspnø Score
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i sværhedsgraden af åndenød på en 6-punkts skala (0 = Slet ikke, 5 = Maksimalt eller ude af stand på grund af åndenød) under 21 daglige aktiviteter forbundet med varierende anstrengelsesniveauer.
Tre yderligere spørgsmål spørger om frygt for skade fra overanstrengelse, begrænsninger og frygt forårsaget af åndenød, for i alt 24 genstande.
Hvis patienterne ikke rutinemæssigt udfører en aktivitet, bliver de bedt om at vurdere deres forventede åndenød.
En samlet sumscore varierer fra 0 til 120.
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Minimum SpO2 under en standardiseret træningsprotokol
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændring over tid i minimum SpO2 under træning på en skala fra 0 til 100.
Undersøgelsen vil blive stoppet, hvis Sp02 når 88%.
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Tid under standardiseret træningsprotokol, der kræves for at SpO2 falder til under 88 %
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år
|
Ændres over tid i tiden for SpO2 til at falde til under 88 % under den standardiserede træningsprotokol, mens patienter træder ind og ud af et trin i 5 minutter.
|
Baseline, 1 år og 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2003 Dec 25;349(26):2527-39. doi: 10.1056/NEJMra023226. No abstract available.
- Carey B, Trapnell BC. The molecular basis of pulmonary alveolar proteinosis. Clin Immunol. 2010 May;135(2):223-35. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.017. Epub 2010 Mar 25.
- Uchida K, Nakata K, Carey B, Chalk C, Suzuki T, Sakagami T, Koch DE, Stevens C, Inoue Y, Yamada Y, Trapnell BC. Standardized serum GM-CSF autoantibody testing for the routine clinical diagnosis of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. J Immunol Methods. 2014 Jan 15;402(1-2):57-70. doi: 10.1016/j.jim.2013.11.011. Epub 2013 Nov 23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. april 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
16. september 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2018
Først opslået (FAKTISKE)
22. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-7514
- U54HL127672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .