Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RGX-111 genterapi hos patienter med MPS I

9. marts 2026 opdateret af: REGENXBIO Inc.

En fase I/II multicenter, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​intracisternal RGX-111 hos forsøgspersoner med mucopolysaccharidosis type I

RGX-111 er en genterapi, som er beregnet til at levere en funktionel kopi af α-L-iduronidase (IDUA) genet til centralnervesystemet. Dette er et sikkerheds- og dosisintervalundersøgelse for at bestemme, om RGX-111 er sikker og tolereret af patienter med MPS I.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) er en sjælden recessiv genetisk sygdom forårsaget af en mangel på α-L-iduronidase (IDUA), hvilket fører til en ophobning af glycosaminoglycaner (GAG'er) i væv fra patienter med MPS I. Selvom aktuelt tilgængelige terapier, enzymerstatningsterapi (ERT) og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), giver klinisk fordel i forhold til ubehandlet sygdomsprogression, har de stadig betydelige begrænsninger. ERT krydser ikke blod-hjerne-barrieren og behandler derfor ikke virkningerne af centralnervesystemet (CNS), og HSCT har klinisk relevant morbiditet og dødelighed og er ikke i stand til fuldstændigt at behandle CNS-effekterne. RGX-111 er designet til at levere et fungerende gen, der muliggør produktion af IDUA i hjernen. Dette er et fase I/II, first-in-human, multicenter, åbent, dosiseskaleringsstudie af RGX-111. Op til 11 forsøgspersoner med MPS I vil blive behandlet i 2 dosis-kohorter og vil modtage en enkelt dosis RGX-111. Sikkerhed vil være det primære fokus i de første 24 uger efter behandling (primær undersøgelsesperiode), hvorefter forsøgspersoner vil fortsætte med at blive vurderet (sikkerhed og effekt) i op til i alt 104 uger efter behandling med RGX-111.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har dokumenteret tegn på CNS-involvering på grund af MPS I eller dokumenteret diagnose af svær MPS I
  2. Forsøgspersoner, der har haft HSCT, kan tilmeldes undersøgelsen, hvis PI, medicinsk monitor og sponsor er enige om, at han/hun kan deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kontraindikationer for intracisternal og intracerebroventrikulær injektion eller lumbalpunktur.
  2. Har kontraindikationer for immunsuppressiv terapi.
  3. Har neurokognitivt deficit, der ikke kan tilskrives MPS I eller diagnose af en neuropsykiatrisk tilstand.
  4. Modtog intrathekal (IT) laronidase til enhver tid og oplevede en betydelig AE, der anses for at være relateret til it-administration
  5. Har modtaget intravenøs (IV) laronidase på ethvert tidspunkt og oplevet en signifikant AE, der anses for at være relateret til IV-administration.
  6. Modtog ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage efter dag 1 eller 5 halveringstider før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF), alt efter hvad der er længst.
  7. Har alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening, medmindre forsøgspersonen har en tidligere kendt historie med Gilberts syndrom og en fraktioneret bilirubin, der viser konjugeret bilirubin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis 1; 1x10^10 GC/g hjernemasse af RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adeno-associeret virus serotype 9 capsid indeholdende α-L-iduronidase ekspressionskassette
Eksperimentel: Dosis 2; 5x10^10 GC/g hjernemasse af RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adeno-associeret virus serotype 9 capsid indeholdende α-L-iduronidase ekspressionskassette

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 24 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger. For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet efter en enkelt IC- eller IVR-dosis administreret til deltagere, der har dokumenteret CNS-involvering på grund af MPS I.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langtids sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 104 uger
Vurder sikkerhed og tolerabilitet via AE-rapportering ved hjælp af CTCAE Version 5.0.
104 uger
Evaluering af effekten af RGX-111 på neuroudviklingsparametre for kognitiv, adfærdsmæssig og adaptiv funktion (WASI-II)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i neurodevelopmental parametre målt ved Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II). WASI-II vurderer intelligens for individer i alderen 6 til 90 år. Vurderingen giver kompositescore, der estimerer verbal forståelse og perceptuel ræsonneringsevner. Subtestene har forskellige scoringsintervaller, hvor højere subtest råscore indikerer gennemførelse af mere komplekse opgaver, men kan normaliseres til kryds-subtest sammenligning.
104 uger
Evaluering af effekten af RGX-111 på neuroudviklingsmæssige parametre for kognitiv, adfærdsmæssig og adaptiv funktion (BSID-II)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre målt ved Bayley Scales of Infant and Toddler Development tredje udgave (BSID-III). BSID-III vurderer børn med udviklingsfunktioner fra 1-42 måneder. I denne undersøgelse vil deltagerne blive vurderet for de kognitive, sproglige og motoriske domæner. Domænerne har forskellige scoringsområder, hvor højere subtest råscore indikerer bedre funktion, men kan normaliseres for krydsdomænesammenligning.
104 uger
Evaluering af effekten af RGX-111 på neuroudviklingsparametre for kognitive, adfærdsmæssige og adaptive funktioner (WPPSI-IV)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre målt med Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV). WPPSI-IV måler kognitiv udvikling hos småbørn i alderen 30-91 måneder. Denne undersøgelse bruger General Ability Index (GAI), som består af 4 kerneundertest afhængigt af barnets alder. Undertesterne har forskellige scoringsområder, hvor højere råscore på undertest indikerer gennemførelse af mere komplekse opgaver, men kan normaliseres til kryds-undertest-sammenligning.
104 uger
Evaluering af RGX-111's langsigtede effekt på neurodevelopmental parametre for kognitive, adfærdsmæssige og adaptive funktioner (VABS-III)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i adaptiv adfærd målt med Vineland Adaptive Behavior Scales tredje udgave (VABS-III). VABS-III vurderer adaptiv adfærd hos personer fra spædbarnsalderen til 90 år. I denne undersøgelse vil 4 domæner af Kommunikation, Daglige Livsfærdigheder, Socialisering og Motorik blive vurderet. Domænerne har forskellige scoringområder, hvor højere råscore i underdomæner indikerer større funktion, men kan normaliseres for krydsdomænesammenligning
104 uger
Vektorkoncentrationer
Tidsramme: Baseline, Uge 1, Uge 6, Uge 7, Uge 9, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 52
At evaluere vektorkoncentrationer i CSF og serum målt med qPCR for RGX-111
Baseline, Uge 1, Uge 6, Uge 7, Uge 9, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 52
Vektorspredning
Tidsramme: Baseline, uge 1, uge 6, uge 7, uge 9, uge 24, uge 32, uge 40, uge 52
At evaluere vektorspredning i afføring og urin ved qPCR for RGX-111
Baseline, uge 1, uge 6, uge 7, uge 9, uge 24, uge 32, uge 40, uge 52
RGX-111's farmakodynamiske effekt på CSF-biomarkører (HS)
Tidsramme: Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på heparansulfat (HS)-niveauer målt ved lumbalpunktur på planlagte tidspunkter.
Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
Farmacodynamisk effekt af RGX-111 på CSF-biomarkører (IDUA)
Tidsramme: Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
For at vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på α-L-iduronidase (IDUA)-niveauer målt ved lumbalpunktur på planlagte tidspunkter.
Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
Farmacodynamisk effekt af RGX-111 på plasmakemiske markører (HS)
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på Heparan Sulfat (HS)-niveauer målt ved plasmaindsamling på planlagte tidspunkter.
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
Farmakodynamisk effekt af RGX-111 på plasmabiomarkører (IDUA)
Tidsramme: Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på α-L-iduronidase (IDUA)-niveauer målt ved plasmaindsamlinger på planlagte tidspunkter.
Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
Farmakodynamisk effekt af RGX-111 på urinbiomarkører
Tidsramme: Baseline, Uge 1, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på glycosaminoglycaner (GAG) niveauer målt ved urinanalyse på planlagte tidspunkter.
Baseline, Uge 1, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

6. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RGX-111-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner