Genetiske årsager til hyperkolesterolæmi i Emirati-befolkningen

Familiær hyperkolesterolæmi er en arvelig genetisk lidelse, som forårsager forhøjede niveauer af low density lipoprotein (LDL) kolesterol i blodet. Højt LDL er en risikofaktor for arteriel sygdom, og personer med FH udvikler kranspulsåresygdom (CAD) tidligt i livet. Mennesker med kun én arvelig kopi af det defekte gen udvikler normalt CAD før de fylder 60 år, hvorimod personer, der har arvet to kopier, normalt dør før de fylder 30 år af myokardieinfarkt ("hjerteanfald") eller pludselig hjertedød. Koronararteriesygdom er en væsentlig årsag til død og invaliditet i De Forenede Arabiske Emirater (UAE), og de medicinske omkostninger forbundet med behandling af denne tilstand er betydelige. Tidlig identifikation og behandling af berørte individer kan væsentligt udskyde begyndelsen af ​​arteriel sygdom og reducere risikoen for dødelighed. I klinisk praksis identificeres FH-tilfælde normalt ved at screene pårørende til personer, der vides at være ramt.

Nuværende undersøgelse vil fokusere på at identificere personer med høj risikoscore for FH, baseret på de tilgængelige lægejournaler og laboratorieinformationssystem (LIS). Endvidere vil patienter med for tidlig iskæmisk vaskulær sygdom og/eller høje målinger for LDL-C blive kontaktet og bedt om at deltage.

De videnskabelige mål med undersøgelsen er:

• Identifikation af individer med sandsynlighed for FH-diagnose og bekræftelse af FH ved genetisk testning (anvendelse af Next Generation Sequencing NGS-teknologi til at analysere de gener, der allerede er kendt og/eller mistænkt for at forårsage FH).
• Identifikation af nye FH-gener og mutationer i Emirati-populationen ved at udføre hele exom- og helgenom-sekventering
• Validering af positive genetiske testresultater ved at udføre mutationsanalyse på forældreprøver (hvis tilgængelig)
• Introduktion af kaskadescreening på klinisk basis for at identificere berørte slægtninge til de indeksindivider med en klinisk diagnose af FH
• Bestemmelse af forekomsten af ​​FH i UAE
• Bestemmelse af de korte og langsigtede kliniske resultater af FH i UAE

Det forventes, at kaskadescreeningen vil give yderligere klinisk fordel for studiedeltagere og deres familier i form af tidlig identifikation og behandling, hvor diagnosen ellers kunne gå glip af. Tidlig genkendelse og behandling hos individer med FH har vist sig at reducere sygelighed og dødelighed hos berørte individer. Den information, der er indsamlet under dette projekt, vil hjælpe med at introducere en omkostningseffektiv metode til at identificere mennesker med dyslipidæmi og give tidlig intervention og håndtering.