Causas genéticas de la hipercolesterolemia en la población emiratí

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético hereditario que causa niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la sangre. El LDL alto es un factor de riesgo para la enfermedad arterial y las personas con HF desarrollan enfermedad de las arterias coronarias (EAC) a una edad temprana. Las personas con solo una copia heredada del gen defectuoso generalmente desarrollan CAD antes de los 60 años, mientras que las personas que han heredado dos copias generalmente mueren antes de los 30 años de infarto de miocardio ("ataque cardíaco") o muerte cardíaca súbita. La enfermedad de las arterias coronarias es una de las principales causas de muerte y discapacidad en los Emiratos Árabes Unidos (EAU), y los costos médicos asociados con el tratamiento de esta afección son significativos. La identificación y el tratamiento tempranos de las personas afectadas pueden posponer sustancialmente la aparición de la enfermedad arterial y reducir el riesgo de mortalidad. En la práctica clínica, los casos de HF generalmente se identifican examinando a los familiares de las personas que se sabe que están afectadas.

El estudio actual se centrará en identificar a las personas con una puntuación de alto riesgo de HF, según los registros médicos disponibles y el sistema de información de laboratorio (LIS). Además, los pacientes con antecedentes de enfermedad vascular isquémica prematura y/o lecturas altas de LDL-C serán abordados y se les pedirá que participen.

Los objetivos científicos del estudio son:

• Identificar a las personas con probabilidad de diagnóstico de HF y confirmar la HF mediante pruebas genéticas (aplicando la tecnología NGS de secuenciación de próxima generación para analizar los genes que ya se sabe y/o se sospecha que causan la HF).
• Identificación de nuevos genes y mutaciones de FH en la población emiratí mediante la secuenciación del exoma completo y del genoma completo
• Validación de resultados positivos de pruebas genéticas mediante la realización de análisis mutacionales en muestras parentales (si está disponible)
• Introducir el cribado en cascada sobre una base clínica para identificar a los familiares afectados de las personas índice con un diagnóstico clínico de HF
• Determinación de la prevalencia de HF en los Emiratos Árabes Unidos
• Determinación de los resultados clínicos a corto y largo plazo de la HF en los Emiratos Árabes Unidos

Se espera que el cribado en cascada proporcione un beneficio clínico adicional a los participantes del estudio y sus familias en términos de identificación y tratamiento tempranos cuando, de otro modo, se podría pasar por alto el diagnóstico. Se ha demostrado que el reconocimiento y el tratamiento tempranos en personas con HF reducen la morbilidad y la mortalidad de las personas afectadas. La información recopilada durante este proyecto ayudará a introducir un método rentable para identificar a las personas con dislipidemias y brindar una intervención y manejo tempranos.