Behandling af kardiovaskulær sygdom i nyresygdom (MaCK) undersøgelse (MaCK)

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er den mest fremtrædende årsag til sygelighed og dødelighed blandt patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og nyresygdom i slutstadiet (ESKD). Desværre på nuværende tidspunkt har efterforskerne ikke en effektiv behandling til at reducere den høje CVD-dødelighed i disse populationer. Accelereret åreforkalkning, inflammation og vaskulær stivhed er fremtrædende faktorer, der bidrager til hjerte-kar-sygdomme ved CKD. Interventioner, der effektivt kan modvirke disse faktorer, kan give betydelige fordele for håndteringen af ​​CVD ved CKD. Hydroxychloroquine (HCQ) er et billigt og sikkert antiinflammatorisk lægemiddel, der har været i klinisk brug i over 4 årtier, selv hos patienter med CKD og ESKD. I nyere tid har flere in vitro-, in vivo- og humane kohortebaserede data vist, at HCQ gavner flere parametre for CVD, herunder inflammation, endotelfunktion, metabolisk syndrom, insulinfølsomhed og åreforkalkning. For nylig validerede efterforskerne gennem dyreforsøg, at HCQ faktisk har betydelige anti-aterosklerose og vaskuloprotektive virkninger i CKD-miljø. Efterforskerne gennemførte yderligere en lille, menneskelig gennemførlighedsundersøgelse, der viser et potentiale for HCQ på parametre, der er relevante for CVD i CKD. Som næste trin foreslår efterforskerne at udføre et proof-of-concept, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) for at fastslå virkningerne af HCQ på de strukturelle, funktionelle og biokemiske mål for åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme. Efterforskerne vil indskrive 100 albuminuri, stadium 3b CKD-individer i en med 1:1 tildeling (HCQ: placebo) og behandle i en varighed på 18 måneder. Efterforskernes tre specifikke mål er som følger: Specifikt mål (SA) 1 vil evaluere HCQ's evne sammenlignet med placebo til at bremse progressionen eller vende åreforkalkning gennem seriel undersøgelse af carotis åreforkalkning gennem ikke-kontrast MRI udført ved baseline og efter 9 og 18 måneders behandling med HCQ eller placebo. Forskerne vil måle ændringen i total carotis plaque volumen (TPV) som det primære resultatmål, og ændringer i total plaque overfladeareal, maksimal stenose og typen (fibrøs, stabil eller ustabil) og stabilitet af plaques som sekundært resultat foranstaltninger. SA2 vil evaluere virkningen af ​​HCQ vs. placebo på inflammation (SA2a) og vaskulær stivhed (SA2b) ved baseline og efter 6, 9, 12 og 18 måneder som sekundære resultatmål. Forskerne vil kvantificere inflammation gennem højfølsomt C-reaktivt protein (SA2a) og vaskulær stivhed gennem målinger af aortapulsbølgehastighed (SA2b). Specifikt mål 3 vil undersøge effekten af ​​HCQ og placebo på tendenserne for hårde hjerte- og nyreudfald og lægemiddelsikkerhed. Resultaterne af dette forsøg vil give kritiske foreløbige data til at retfærdiggøre og planlægge en definitiv, multicenter RCT for at undersøge virkningerne af HCQ på hårde udfald af CVD i CKD. Derudover kan denne undersøgelse give indsigt i vigtigheden af ​​udvalgte inflammatoriske og vaskulære faktorer i CVD med bredere fremtidige implikationer for dem med CKD og måske den generelle befolkning.