Studio sulla gestione delle malattie cardiovascolari nelle malattie renali (MaCK). (MaCK)

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di morbilità e mortalità tra i pazienti con malattia renale cronica (CKD) e malattia renale allo stadio terminale (ESKD). Sfortunatamente al momento, i ricercatori non dispongono di un trattamento efficace per ridurre l'elevata mortalità per CVD in queste popolazioni. L'aterosclerosi accelerata, l'infiammazione e la rigidità vascolare sono fattori importanti che contribuiscono alla CVD nella malattia renale cronica. Gli interventi che possono contrastare efficacemente questi fattori possono fornire vantaggi significativi per la gestione della CVD nella malattia renale cronica. L'idrossiclorochina (HCQ) è un farmaco antinfiammatorio economico e sicuro che è stato utilizzato clinicamente per oltre 4 decenni anche in pazienti con CKD e ESKD. In tempi recenti, molteplici dati in vitro, in vivo e basati su coorte umana hanno dimostrato che l'HCQ avvantaggia molteplici parametri della CVD, tra cui infiammazione, funzione endoteliale, sindrome metabolica, sensibilità all'insulina e aterosclerosi. Recentemente i ricercatori attraverso gli studi sugli animali hanno convalidato che l'HCQ ha effettivamente significativi effetti anti-aterosclerosi e vasculoprotettivi nell'ambiente CKD. I ricercatori hanno inoltre condotto un piccolo studio di fattibilità umana che mostra un potenziale per HCQ su parametri rilevanti per CVD in CKD. Come passo successivo, i ricercatori propongono di condurre uno studio controllato randomizzato (RCT) per accertare gli effetti dell'HCQ sulle misure strutturali, funzionali e biochimiche dell'aterosclerosi e delle CVD. Gli investigatori registreranno 100 soggetti con CKD albuminurico, stadio 3b in un con allocazione 1: 1 (HCQ: placebo) e tratteranno per una durata di 18 mesi. I tre obiettivi specifici dei ricercatori sono i seguenti: Obiettivo specifico (SA) 1 valuterà la capacità di HCQ, rispetto al placebo, di rallentare la progressione o invertire l'aterosclerosi attraverso l'esame seriale dell'aterosclerosi carotidea attraverso la risonanza magnetica senza contrasto eseguita al basale e dopo 9 e 18 mesi di trattamento con HCQ o placebo. Gli investigatori misureranno la variazione del volume totale della placca carotidea (TPV) come misura di esito primaria e le variazioni della superficie totale della placca, la stenosi massima e il tipo (fibroso, stabile o instabile) e la stabilità delle placche come esito secondario le misure. SA2 valuterà l'impatto di HCQ rispetto al placebo sull'infiammazione (SA2a) e sulla rigidità vascolare (SA2b) al basale ea 6, 9, 12 e 18 mesi come misure di esito secondarie. Gli investigatori quantificheranno l'infiammazione attraverso la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (SA2a) e la rigidità vascolare attraverso misurazioni della velocità dell'onda del polso aortico (SA2b). L'obiettivo specifico 3 esaminerà l'effetto dell'HCQ e del placebo sulle tendenze degli esiti cardiaci e renali duri e sulla sicurezza dei farmaci. I risultati di questo studio forniranno dati preliminari critici per giustificare e pianificare un RCT definitivo e multicentrico per esaminare gli effetti dell'HCQ sugli esiti difficili della CVD nella CKD. Inoltre, questo studio può fornire approfondimenti sull'importanza di determinati fattori infiammatori e vascolari nella CVD con implicazioni future più ampie per le persone con CKD e forse per la popolazione generale.