Management of Cardiovascular Disease in Kidney Disease (MaCK)-Studie (MaCK)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind die häufigste Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und terminaler Niereninsuffizienz (ESKD). Leider haben die Forscher derzeit keine wirksame Behandlung, um die hohe kardiovaskuläre Sterblichkeit in diesen Bevölkerungsgruppen zu reduzieren. Beschleunigte Atherosklerose, Entzündung und Gefäßsteifheit sind herausragende Faktoren, die zu CVD bei CKD beitragen. Interventionen, die diesen Faktoren wirksam entgegenwirken können, können erhebliche Vorteile für das Management von kardiovaskulären Erkrankungen bei CKD bieten. Hydroxychloroquin (HCQ) ist ein kostengünstiges und sicheres entzündungshemmendes Medikament, das seit über 4 Jahrzehnten auch bei Patienten mit CKD und ESKD klinisch eingesetzt wird. In jüngster Zeit haben mehrere In-vitro-, In-vivo- und humankohortenbasierte Daten gezeigt, dass HCQ mehreren Parametern von CVD zugute kommt, darunter Entzündung, Endothelfunktion, metabolisches Syndrom, Insulinsensitivität und Atherosklerose. Kürzlich bestätigten die Forscher durch Tierversuche, dass HCQ tatsächlich signifikante Anti-Atherosklerose- und vaskuloprotektive Wirkungen im CNE-Milieu hat. Die Forscher führten außerdem eine kleine Machbarkeitsstudie am Menschen durch, die ein Potenzial für HCQ bei Parametern zeigt, die für CVD bei CNE relevant sind. Als nächsten Schritt schlagen die Forscher vor, eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zum Nachweis der Wirksamkeit durchzuführen, um die Auswirkungen von HCQ auf die strukturellen, funktionellen und biochemischen Parameter von Atherosklerose und CVD zu ermitteln. Die Prüfärzte werden 100 albuminurische CKD-Patienten im Stadium 3b in eine Studie mit 1:1-Zuteilung (HCQ: Placebo) aufnehmen und über einen Zeitraum von 18 Monaten behandeln. Die drei spezifischen Ziele der Prüfärzte sind wie folgt: Spezifisches Ziel (SA) 1 wird die Fähigkeit von HCQ im Vergleich zu Placebo bewerten, das Fortschreiten zu verlangsamen oder Atherosklerose umzukehren, durch eine serielle Untersuchung der Arteriosklerose der Halsschlagader durch eine MRT ohne Kontrastmittel, die zu Studienbeginn und durchgeführt wird nach 9 und 18 Monaten Behandlung mit HCQ oder Placebo. Die Ermittler messen die Veränderung des gesamten Carotis-Plaque-Volumens (TPV) als primäres Ergebnis und Veränderungen der gesamten Plaque-Oberfläche, der maximalen Stenose und des Typs (fibrös, stabil oder instabil) und der Stabilität der Plaques als sekundäres Ergebnis Mittel. SA2 wird die Auswirkung von HCQ vs. Placebo auf Entzündung (SA2a) und Gefäßsteifigkeit (SA2b) zu Studienbeginn und nach 6, 9, 12 und 18 Monaten als sekundäre Ergebnismessungen bewerten. Die Forscher werden die Entzündung durch das hochempfindliche C-reaktive Protein (SA2a) und die Gefäßsteifigkeit durch Messungen der Pulswellengeschwindigkeit der Aorta (SA2b) quantifizieren. Spezifisches Ziel 3 wird die Wirkung von HCQ und Placebo auf die Trends der schweren kardialen und renalen Ergebnisse und die Arzneimittelsicherheit untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie werden wichtige vorläufige Daten liefern, um eine endgültige, multizentrische RCT zu rechtfertigen und zu planen, um die Auswirkungen von HCQ auf die schweren Ergebnisse von CVD bei CKD zu untersuchen. Darüber hinaus kann diese Studie Einblicke in die Bedeutung ausgewählter entzündlicher und vaskulärer Faktoren bei kardiovaskulären Erkrankungen geben, mit weitreichenderen Auswirkungen auf die Zukunft für Menschen mit CKD und vielleicht für die allgemeine Bevölkerung.