Enkelt oral dosis eskaleringsundersøgelse af DNDI-0690 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske mænd (kohorte 1 til 7) eller sunde WONCBP (kohorte 8)
• 18 til 55 år (kohorte 1 til 7) eller 18 til 60 år (kohorte 8) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,1 kg/m2 målt ved screening
• Generelt godt fysisk helbred bestemt af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietests
• Normalt blodtryk: Systolisk blodtryk mellem ≥90 og ≤140 mmHg, Diastolisk blodtryk ≤90 mmHg, målt efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screening, indlæggelse og prædosis
• En hvilepuls (HR) mellem ≥40 og ≤90 slag/min målt efter 10 minutters hvile i liggende stilling ved screening, indlæggelse og før-dosis
• EKG-optagelse uden klinisk signifikant abnormitet, inklusive QTcF-mål på ≤450 msek (mand) eller ≤470 msek (kvinde) ved screening, indlæggelse og præ-dosis
• Ikke at have haft feberkramper eller infektionssygdomme i mindst 7 dage før administration af Investigational Medicinal Product (IMP)
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
• Skal give skriftligt informeret samtykke
• Skal acceptere at overholde præventionskravene og livsstilsrestriktioner defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for 3 måneder eller 90 dage forud for dag 1
• Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
• Forsøgspersoner, der tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse og/eller tidligere har modtaget DNDI-0690
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
• Demonstrerer overskydende koffein/xanthinforbrug (mere end 6 kopper kaffe eller tilsvarende om dagen)
• Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type) . Som bekræftet af en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse
• Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. Som bekræftet ved en kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
• Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, der er gravide eller ammende (alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og indlæggelse). En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering, bilateral tubal okklusion og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (havde ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og et serumfollikelstimulerende hormon [FSH] koncentration ≥40 IE/L)
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
• Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse (især aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), kreatinin og blodurinstofnitrogen (BUN)) som vurderet investigator (laboratorieparametre er anført i bilag 1). Personer med Gilberts syndrom er tilladt
• Bekræftet positivt stofmisbrug testresultat
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater
• Tegn på nedsat nyrefunktion ved screening eller indlæggelse, som angivet ved en estimeret kreatininclearance (CLcr) på
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, neurologiske (især anfald), immunologiske, psykiatriske, myopatier, blødningstendenser, respiratoriske og især gastrointestinale (GI) sygdom, især peptisk ulceration og kronisk gastritis, GI-blødning, ulcerøs colitis, Crohns Irritabel tyktarm, som vurderet af efterforskeren
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsades des Pointe (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Sjældne arvelige problemer med fructoseintolerans, glucose-galactose malabsorption eller saccharose-isomaltase-insufficiens
• Eventuelle relevante GI-klager inden for 7 dage efter dosering
• Personer med en historie med kolecystektomi eller galdesten (kun kohorte 7)
• Alvorlig bivirkning eller klinisk relevant overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer (Hypromellose [HPMC], natriumlaurylsulfat [SLS], saccharose, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat)
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi, der kræver behandling (herunder astma, nældefeber, klinisk signifikant allergisk udslæt eller anden alvorlig allergisk diatese), som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
• Donation eller tab af mere end 500 ml blod inden for de foregående 3 måneder eller mere end 100 ml inden for 30 dage før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF) til dette forsøg
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel (inklusive syrepræparater) eller vitaminer/urtemidler (f.eks. perikon og andre, som vides at interferere med Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) ) og P-glycoprotein (P-gp) metaboliske veje) eller HRT i de 21 dage før IMP-administration. Administration af op til 4 g paracetamol om dagen inden for 7 dage efter IMP-administration er tilladt
• Operation inden for 12 uger før screening, med undtagelse af blindtarmsoperation
• Enhver operation (f.eks. gastrisk bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund