Studio di escalation della singola dose orale di DNDI-0690 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi sani (Coorti da 1 a 7) o WONCBP sani (Coorte 8)
• Da 18 a 55 anni (Coorti da 1 a 7) o da 18 a 60 anni (Coorte 8) di età al momento della firma del consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,1 kg/m2 misurato allo screening
• Buona salute fisica generale determinata da anamnesi medica e chirurgica, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali e test clinici di laboratorio
• Pressione arteriosa normale: pressione arteriosa sistolica compresa tra ≥90 e ≤140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≤90 mmHg, misurata dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening, al ricovero e alla pre-dose
• Una frequenza cardiaca a riposo (FC) compresa tra ≥40 e ≤90 bpm misurata dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening, al ricovero e alla pre-dose
• Registrazione ECG senza anomalie clinicamente significative, compresa la misurazione del QTcF di ≤450 msec (maschi) o ≤470 msec (femmine) allo screening, al ricovero e alla pre-dose
• Non aver avuto convulsioni febbrili o malattie infettive per almeno 7 giorni prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP)
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
• Deve fornire il consenso informato scritto
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione e alle restrizioni sullo stile di vita definite nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi o 90 giorni prima del Giorno 1
• Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
• Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio e/o hanno ricevuto DNDI-0690 in precedenza
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
• Dimostrare un consumo eccessivo di caffeina/xantina (più di 6 tazze di caffè o equivalente al giorno)
• Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) . Come confermato da un test dell'alito alcolico positivo allo screening o al ricovero
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Come confermato da una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
• Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
• Donne in età fertile comprese quelle in gravidanza o in allattamento (tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al ricovero). Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura tubarica bilaterale, occlusione tubarica bilaterale e ovariectomia bilaterale) o sia in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] concentrazione ≥40 IU/L)
• Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
• Biochimica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine clinicamente significative anormali (in particolare aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP), creatinina e azoto ureico nel sangue (BUN)) come giudicato da lo sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1). Sono ammessi soggetti con sindrome di Gilbert
• Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Evidenza di insufficienza renale allo screening o al ricovero, come indicato da una stima della clearance della creatinina (CLcr) di
• Anamnesi clinicamente significativa cardiovascolare, renale, epatica, neurologica (soprattutto convulsioni), immunologica, psichiatrica, miopatie, tendenza al sanguinamento, malattie respiratorie e particolarmente gastrointestinali (GI), in particolare ulcera peptica e gastrite cronica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o Sindrome dell'intestino irritabile, come giudicato dall'investigatore
• Storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades des Pointe (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarosio-isomaltasi
• Eventuali disturbi gastrointestinali rilevanti entro 7 giorni dalla somministrazione
• Soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari (solo coorte 7)
• Reazione avversa grave o ipersensibilità clinicamente rilevante a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione (ipromellosa [HPMC], sodio lauril solfato [SLS], saccarosio, croscarmellosa sodica e magnesio stearato)
• - Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento (inclusi asma, orticaria, rash allergico clinicamente significativo o altra grave diatesi allergica), a giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Donazione o perdita di più di 500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti o più di 100 ml entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato (ICF) a questo studio
• Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, qualsiasi farmaco prescritto o da banco (inclusi farmaci anti-acido) o vitamine/rimedi a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni e altri che sono noti per interferire con il citocromo P450 3A4 (CYP3A4 ) e vie metaboliche della glicoproteina P (P-gp)) o TOS nei 21 giorni precedenti la somministrazione di IMP. È consentita la somministrazione fino a 4 g di paracetamolo al giorno entro 7 giorni dalla somministrazione di IMP
• Chirurgia entro 12 settimane prima dello screening, ad eccezione dell'appendicectomia
• Qualsiasi intervento chirurgico (ad es. bypass gastrico) o condizione medica che può influire sull'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo