Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af SGLT2i i forbindelse med den kunstige bugspytkirtel på forbedring af glykæmi i T1DM i ambulant omgivelser (CLASS17)

3. juni 2022 opdateret af: Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital

Effekt af SGLT2-hæmning på forbedring af den glykæmiske ydeevne af den kunstige pancreas-konfiguration med enkelt hormon i type 1-diabetes i ambulant omgivelser - et randomiseret placebokontrolleret cross-over multicenter klinisk forsøg

De mest avancerede konfigurationer af den kunstige bugspytkirtel (AP) er endnu ikke blevet påvist i tilstrækkelig grad at maksimere tiden i målglykæmi. En begrænsning er udfordringen med postprandial glykæmisk kontrol, som i øjeblikket kræver løbende patientengagement for nøjagtig og detaljeret bolusdosisestimering til måltider. Sodium Glucose Linked Transporter 2-hæmning (SGLT2i) giver en yderligere mekanisme til at dæmpe post-prandial glykæmisk ekskursion og kan repræsentere en strategi, der yderligere kan lindre kulhydrattællingsbyrden og forbedre ydeevnen af ​​AP-konfigurationer. Dette forsøg har til formål at sammenligne - ved hjælp af et randomiseret, maskeret placebo-kontrolleret, crossover, multicenterdesign - effektiviteten af ​​SGLT2i empagliflozin 25 mg oralt dagligt hver i forbindelse med enkelthormon automatiseret AP og konventionel insulinpumpebehandling på andelen af tid brugt i mål og i hypoglykæmi hver i løbet af en 4-ugers dag-og-nat periode. Pilotforsøget sigter mod at indskrive 28 voksne patienter med type 1-diabetes (T1D) på 2 forskningssteder (et i Toronto og et i Montreal) og inkluderer en 2-ugers behandlingsoptimeringsindkøringsperiode, 4 uger for hver af de to AP interventionsarme og en 1-uges udvaskning mellem de farmakologiske interventionssekvenser. Glukoseniveauer vil blive målt ved kontinuerlig glukoseovervågning (G5, Dexcom Inc.). Insulin vil blive infunderet ved hjælp af en subkutan infusionspumpe (t-slim, Tandem Diabetes Care), og kommunikation mellem pumper og algoritmen vil blive implementeret ved hjælp af Android Smartphone-enheder og Bluetooth-teknologi kommunikation.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
28

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Sinai Health System
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden datoen for besøg 1 i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning.
  2. Hanner og kvinder ≥ 18 år.
  3. Klinisk diagnose af T1D i mindst et år. Diagnosen T1D er baseret på investigatorens kliniske vurdering; C-peptidniveau og antistofbestemmelser er ikke planlagt.
  4. Brug af insulinpumpebehandling i mindst 3 måneder.
  5. HbA1c ≤ 10 %.
  6. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² som beregnet med CKD-EPI-formlen.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant nefropati, neuropati eller retinopati som vurderet af investigator.
  2. Nylig (< 6 måneder) akut makrovaskulær hændelse f.eks. akut koronarsyndrom eller hjertekirurgi.
  3. Nyreinsufficiens (karakteriseret ved eGFR under 60 mmol/l i begyndelsen af ​​forsøget)
  4. Anamnese med fæokromocytom eller insulinom
  5. Betablokkere i høje doser (interferens med glukosestyring).
  6. Kronisk acetaminophenbehandling (kan interferere med glukosesensormålinger).
  7. Warfarin kronisk behandling, hvis INR-monitorering ikke kan evalueres (kan øge risikoen for blødning).
  8. Nuværende brug af andre ikke-insulin-tilskudsmidler mod hyperglykæmi eller brug inden for 30 dage før screening.
  9. Brug af loop-diuretika (f.eks. furosemid på grund af mulig interferens med undersøgelseslægemidlets virkningsmekanisme).
  10. Igangværende eller planlagt graviditet eller amning.
  11. Alvorlig hypoglykæmisk episode inden for en måned før besøg 1.
  12. Diabetisk ketoacidose i de sidste 3 måneder før besøg 1.
  13. Nuværende brug af glukokortikoid medicin undtagen lav stabil dosis og inhalerede steroider (kan interferere med glukosesensormålinger).
  14. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsprodukterne.
  15. Anden alvorlig medicinsk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller med evnen til at fuldføre forsøget efter investigatorens bedømmelse.
  16. Foregribe en væsentlig ændring i træningsregimet mellem påbegyndelse af to interventionsblokke (dvs. start eller stop af en organiseret sport).
  17. Nylig historie med genital eller urinvejsinfektion (<1 måned før besøg 1) eller historie med tilbagevendende urinvejsinfektioner.
  18. Besvær med at bruge det kunstige bugspytkirtelsystem efter træning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Empagliflozin arm

Deltageren vil blive behandlet med empagliflozin i 8 uger. I løbet af disse 8 uger vil han bruge kunstig bugspytkirtel til at levere insulinet i 4 uger og konventionel pumpebehandling i de resterende 4 uger i en tilfældig rækkefølge.

Efter at have afsluttet hele arminterventionen vil deltageren gennemgå 7 dages udvaskning og gå ind i placeboarmen.

Deltager og forskningspersonale er blindet for at bevæbne tildeling.
Medicin: empagliflozin
Behandling med empagliflozin 25 mg oralt én gang dagligt
Enhed: kunstig bugspytkirtel
Insulintilførsel via et lukket enkelt-hormon kunstigt bugspytkirtelsystem.
Placebo komparator: Placebo arm

Deltageren får placebo i 8 uger. I løbet af disse 8 uger vil han bruge kunstig bugspytkirtel til at levere insulinet i 4 uger og konventionel pumpebehandling i de resterende 4 uger i en tilfældig rækkefølge.

Efter afslutning af hele arminterventionen vil deltageren gennemgå 7 dages udvaskning og gå ind i empagliflozin-armen.

Deltager og forskningspersonale er blindet for at bevæbne tildeling.
Enhed: kunstig bugspytkirtel
Insulintilførsel via et lukket enkelt-hormon kunstigt bugspytkirtelsystem.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers AP på empagliflozin og 4-ugers AP med placebo
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers AP på empagliflozin og 4-ugers AP med placebo.
20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers konventionel pumpebehandling med empagliflozin og 4-ugers konventionel pumpeterapi med placebo
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers konventionel pumpebehandling med empagliflozin og 4-ugers konventionel pumpebehandling med placebo.
20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L på 4-ugers automatiseret AP på empagliflozin sammenlignet med 4-ugers konventionel pumpeterapi på empagliflozin
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L på 4-ugers automatiseret AP på empagliflozin sammenlignet med 4-ugers konventionel pumpeterapi på empagliflozin.
20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L på 4-ugers automatiseret AP på empagliflozin sammenlignet med 4-ugers konventionel pumpebehandling med placebo
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 7,8 mmol/L på 4-ugers automatiseret AP på empagliflozin sammenlignet med 4-ugers konventionel pumpebehandling med placebo.
20 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 10,0 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers konventionel pumpebehandling med empagliflozin og 4-ugers AP på empagliflozin
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 10,0 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers konventionel pumpebehandling med empagliflozin og 4-ugers AP på empagliflozin
20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 10,0 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers AP på empagliflozin og 4-ugers AP med placebo
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i sensorglukosemålområdet defineret som mellem 3,9 og 10,0 mmol/L sammenlignet mellem 4-ugers AP på empagliflozin og 4-ugers AP med placebo.
20 uger
Hypoglykæmi: Procentdel af tid med glukose <3,9 mmol/L anvendt på hver af de primære og sekundære resultatsammenligningsgrupper
Tidsramme: 20 uger
Hypoglykæmi: Procentdel af tid med glukose <3,9 mmol/L anvendt på hver af de primære og sekundære resultatsammenligningsgrupper.
20 uger
Procentdel af tid brugt i hypoglykæmi, euglykæmi og hyperglykæmi
Tidsramme: 20 uger
Procentdel af tid brugt i de forskellige glukosesensorniveauer karakteriseret ved mængde brugt mellem 3,9 og 10,0 mmol/L, 3,9 og 7,8 mmol/L, over 10,0 mmol/L, over 13,9 mmol/L, over 16,7 mmol/l, under 3,9 mmol /L, under 3,3 mmol/L, under 2,8 mmol/L
20 uger
Absolut antal hypoglykæmihændelser I.
Tidsramme: 20 uger
Antal hypoglykæmiske hændelser (> 20 minutter) under 3,3 mmol/L baseret på sensorglukoseniveauer
20 uger
Absolut antal hypoglykæmihændelser II.
Tidsramme: 20 uger
Antal symptomatiske hypoglykæmiske hændelser < 3,9 mmol/l eller under 3,3 mmol/l uden symptomer
20 uger
Absolut antal hypoglykæmihændelser III.
Tidsramme: 20 uger
Antal behandlede hypoglykæmiske hændelser
20 uger
Statistiske karakteristika for glukoseprofil I.
Tidsramme: 20 uger
Område under kurven for hypoglykæmiske glukoseværdier (under 3,9 mmol/L, 3,3 mmol/L og 2,8 mmol/L)
20 uger
Statistiske karakteristika for glukoseprofil II.
Tidsramme: 20 uger
Standardafvigelse af glukoseniveauer
20 uger
Mængden af ​​total insulintilførsel under interventioner
Tidsramme: 20 uger
Samlet insulintilførsel målt i enheder pr. dag
20 uger
Ændring i HbA1c
Tidsramme: 20 uger
Ændring i HbA1c fra baseline til efter den første intervention og fra slutningen af ​​den første intervention til slutningen af ​​behandlingsperioden.
20 uger
Gennemsnitlige fastende kapillære ketonniveauer
Tidsramme: 20 uger
Gennemsnitlige fastende kapillære ketonniveauer.
20 uger
Antal episoder af diabetisk ketoacidose
Tidsramme: 20 uger
Antal episoder af diabetisk ketoacidose
20 uger
Antal tekniske uønskede hændelser
Tidsramme: 20 uger
Antal hændelser, når algoritmen går ned eller skal tilsidesættes af sikkerhedsmæssige årsager.
20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Bruce Perkins, MD, Samuel Lunenfeld Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juni 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CLASS 17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger