Cirkulationsfri DNA-vurdering som et værktøj til at forudsige kolorektal cancer hos forsøgspersoner med en positiv fækal immunoassay. (DEPLR)

Kolorektal cancer (CRC): er en af ​​de hyppigste kræftformer, med næsten 42152 nye tilfælde anslået i Frankrig for 2012. Incidensen er således 30 nye tilfælde om året pr. 100.000 indbyggere i Frankrig. Det er også en væsentlig dødsårsag med 10 dødsfald om året per 100.000 indbyggere. Mere end 8 patienter ud af 10 helbredes ved kirurgi alene i tilfælde af opdagelse af en tidlig form med en tumorudvidelse begrænset til tyktarmsvæggen og fravær af proksimal lymfeknudeinvasion. Da de fleste af de invasive kræftformer er forudgået af en godartet præcancerøs læsion kaldet adenom, er det velforstået, at påvisningen af ​​disse adenomer (og især dem med høj risiko for cancer: adenomer større end 10 mm eller adenomer ved svær dysplasi) fulgte ved deres endoskopiske excision (polypektomi via koloskopi) kan forhindre udviklingen af ​​invasiv CRC og i sidste ende forbedre overlevelsen af ​​den således påviste befolkning. Det er netop muligheden for at gribe ind over for denne sekvens adenomacancer i en asymptomatisk fase af sygdommen, der er grundlaget for tilbuddet om screening for CRC. CRC-screening: Der er 3 risikoniveauer for at udvikle CRC: moderat, høj eller meget høj. På hvert risikoniveau foretages passende opfølgningsanbefalinger moderat risiko for at udvikle CRC, personer ældre end 50 år. Disse patienter i risikogruppen er også de mest talrige. Det er dem, der er involveret i screening for okkult blod i afføringen. To screeningmetoder blev anbefalet til forsøgspersoner med moderat risiko, venstresidig rekto-sigmoidoskopi og gentagne okkulte blodprøver i fæces ved Gaiac-metoden. Sidstnævnte metode er hurtigt blevet i Europa en referencemetode til screening af CRC af hensyn til omkostninger og adgang til pleje. Det ser dog ud til at være en metode, som ikke er særlig værdsat af patienter (manipulation af flere afføringsprøver), og som ikke er særlig følsom, og som også kan interagere med hæmoglobin af animalsk oprindelse. Disse ulemper har ført til en interesse for andre metoder til screening af okkult blod i afføring, såsom immunologiske metoder. Immunologiske tests til fækal okkult blodprøver er dukket op i de senere år og er hurtigt blevet etableret som benchmark-tests i Europa og derefter i Frankrig (OC Sensor-test) som en del af massescreening. Kort fortalt viste 2 hollandske randomiserede undersøgelser, at OC Sensor-immunoassayet havde bedre screeningsydeevne og acceptabilitet end Gaiac-testen. Samlet set har de forskellige undersøgelser vist, at immunologiske test fører til flere CRC'er og mere avanceret neoplasi end Gaiac-testen. Ifølge undersøgelserne varierede positivitetsraten fra 3 % til 6 % for immunoassays, den positive prædiktive værdi af fremskreden neoplasi var omkring 45 % med OC-sensor, og den for invasiv cancer var 7 %. OC Sensor fækal immunoassay er således referencescreeningstesten som en del af den organiserede screening af forsøgspersoner med moderat risiko for CRC. I tilfælde af en positiv immunologisk test skal en diagnostisk koloskopi systematisk organiseres for at karakterisere den mulige rekto-kolik årsag til den således observerede fordøjelsesblødning. Koloskopien identificerer læsionen, og biopsierne, der derefter udføres, identificerer nøjagtigt den fremskredne natur (adenom > 10 mm eller adenom ved svær dysplasi eller invasiv cancer) eller ej af neoplasien. Koloskopi er en perfekt kontrolleret medicinsk procedure, der udføres under anæstesi.

Det kan dog undtagelsesvis forårsage blødning, perforering af tyktarmen, alvorlige mavesmerter, især når den endoskopiske handling er forbundet med en interventionel handling såsom biopsi eller polypektomi. Udøvelse af koloskopi er årligt ansvarlig for 3 ulykker på 1000 udførte koloskopier, hvilket fører til 1 operation på 1000 koloskopier og desværre til 1 dødsfald for hver 10.000 koloskopier. Fordi koloskopien udføres under anæstesi, tvinger dette patienten til at udeblive fra arbejde i en dag, for at opfordre en tredjepart til at vende hjem. Endelig, selvom koloskopi er den mest følsomme og specifikke test til diagnosticering af adenomer og CRC'er, er dens diagnostiske ydeevne ikke absolut: fuldstændig kolonudforskning er kun mulig i 95 % af tilfældene. Koloskopi mangler især 5 % af adenomer på mere end 1 cm og 4 % af tyktarmskræft i højre tyktarm. Koloskopi har også en omkostning. Enhver ikke-invasiv test, der er i stand til at stille en diagnose af invasiv cancer eller kassere den samme cancerdiagnose efter en positiv immunologisk fækal screeningstest, vil således være i stand til at reducere brugen af ​​diagnostisk koloskopi og dermed risiciene og de tilknyttede begrænsninger. Måling af det DNA, der er til stede i det cirkulerende blod (cirkulerende DNA eller cfDNA): muliggjorde et betydeligt fremskridt i den personlige håndtering af cancere, som en ikke-invasiv test, der er i stand til at producere diagnostisk, prognostisk, terapeutisk og terapeutisk opfølgningstype. Holdene fra IRCM i Montpellier har udviklet en test kaldet IntPlex®, der er i stand til at tillade multiparametrisk analyse af dette cfDNA.

Denne innovative teknologi er blevet patenteret og valideret teknisk og klinisk på store kohorter af patienter med forskellige typer kræft og for flere typer genetiske mutationer. Kort fortalt muliggør denne Intplex®-teknologi den samtidige bestemmelse af fem cfDNA-målings- og karakteriseringsparametre: total cfDNA-koncentration, fragmentering, punktmutationsdetektion, mutant cfDNA-koncentration og mutationsbelastning.

Plasma cfDNA-koncentrationer hos patienter med CRC er signifikant højere end hos raske individer. Disse koncentrationer falder progressivt hos patienter i remission, mens de stiger hos patienterne evolutionært eller i recidiv. Denne foranstaltning viser sig også at være et glimrende værktøj til at skelne patienter med metastatisk CRC fra dem med mere pejorativ prognose. Formålet med arbejdet er at måle cfDNA-koncentrationen hos forsøgspersoner, der gennemgår koloskopi på grund af en positiv immunologisk fækal test.