Valutazione del DNA libero circolante come strumento per prevedere il cancro del colon-retto in soggetti con un test immunologico fecale positivo. (DEPLR)

Cancro colorettale (CRC): è uno dei tumori più frequenti, con quasi 42152 nuovi casi stimati in Francia per il 2012. L'incidenza è quindi di 30 nuovi casi all'anno per 100.000 abitanti in Francia. È anche una significativa causa di morte, con 10 decessi all'anno ogni 100.000 abitanti. Più di 8 pazienti su 10 guariscono con il solo intervento chirurgico in caso di scoperta di una forma precoce con estensione tumorale limitata alla parete del colon e assenza di invasione linfonodale prossimale. Poiché la maggior parte dei tumori invasivi è preceduta da una lesione precancerosa benigna chiamata adenoma, è ben noto che l'individuazione di questi adenomi (e in particolare quelli ad alto rischio di cancerizzazione: adenomi superiori a 10 mm o adenomi nella displasia grave), seguiva mediante la loro escissione endoscopica (polipectomia tramite colonscopia) possono prevenire lo sviluppo di CRC invasivo e, in ultima analisi, migliorare la sopravvivenza della popolazione così rilevata. Proprio la possibilità di intervenire su questa sequenza di adenomacancro durante una fase asintomatica della malattia è alla base dell'offerta di screening per CRC. Screening CRC: ci sono 3 livelli di rischio di sviluppare CRC: moderato, alto o molto alto. Ad ogni livello di rischio, vengono prese in considerazione appropriate raccomandazioni di follow-up rischio moderato di sviluppare CRC, soggetti di età superiore ai 50 anni. Questi pazienti a rischio sono anche i più numerosi. Sono quelli che sono coinvolti nello screening del sangue occulto nelle feci. Due metodi di screening sono stati raccomandati per soggetti a rischio moderato, retto-sigmoidoscopia sinistra e ripetuti esami del sangue occulto nelle feci con il metodo Gaiac. Quest'ultimo metodo è diventato rapidamente in Europa un metodo di riferimento per lo screening del CRC per ragioni di costo e di accesso alle cure. Tuttavia, sembra essere una metodica poco apprezzata dai pazienti (manipolazione di più campioni di feci) e poco sensibile, che può anche interagire con l'emoglobina di origine animale. Questi svantaggi hanno portato ad un interesse per altri metodi di screening del sangue occulto nelle feci, come i metodi immunologici. I test immunologici per i test del sangue occulto fecale sono emersi negli ultimi anni e si sono rapidamente affermati come test di riferimento in Europa e poi in Francia (test OC Sensor) come parte dello screening di massa. In breve, 2 studi randomizzati olandesi hanno dimostrato che l'immunodosaggio OC Sensor ha prestazioni di screening e accettabilità migliori rispetto al test Gaiac. Nel complesso, i diversi studi hanno dimostrato che i test immunologici portano a più CRC e neoplasie più avanzate rispetto al test Gaiac. Secondo gli studi, il tasso di positività variava dal 3% al 6% per i test immunologici, il valore predittivo positivo della neoplasia avanzata era di circa il 45% con OC Sensor e quello del cancro invasivo era del 7%. Pertanto, l'immunodosaggio fecale OC Sensor è il test di screening di riferimento, come parte dello screening organizzato di soggetti a rischio moderato di CRC. In caso di test immunologico positivo, deve essere sistematicamente organizzata una colonscopia diagnostica per caratterizzare la possibile causa retto-colica del sanguinamento digestivo così osservato. La colonscopia individua la lesione e le biopsie poi eseguite individuano con precisione la natura avanzata (adenoma > 10 mm o adenoma nelle displasie gravi o neoplasie invasive) o meno della neoplasia. La colonscopia è una procedura medica perfettamente controllata eseguita in anestesia.

Può però eccezionalmente causare sanguinamento, perforazione del colon, forte dolore addominale, soprattutto quando l'atto endoscopico è associato ad un atto interventistico come la biopsia o la polipectomia. La pratica della colonscopia è responsabile ogni anno di 3 incidenti su 1000 colonscopie eseguite, che portano a 1 intervento chirurgico su 1000 colonscopie, e purtroppo a 1 decesso ogni 10.000 colonscopie. Poiché la colonscopia viene eseguita in anestesia, questo costringe il paziente ad assentarsi dal lavoro per un giorno, a chiamare una terza persona per tornare a casa. Infine, sebbene la colonscopia sia il test più sensibile e specifico per la diagnosi di adenomi e CRC, la sua performance diagnostica non è assoluta: l'esplorazione completa del colon è possibile solo nel 95% dei casi. Alla colonscopia mancano in particolare il 5% degli adenomi superiori a 1 cm e il 4% dei tumori del colon destro. Anche la colonscopia ha un costo. Pertanto, qualsiasi test non invasivo in grado di formulare una diagnosi di cancro invasivo o scartare la stessa diagnosi di cancro dopo un test di screening fecale immunologico positivo sarebbe in grado di ridurre l'uso della colonscopia diagnostica e quindi i rischi e i vincoli associati. Misurazione del DNA presente nel sangue circolante (DNA circolante o cfDNA): ha permesso un significativo avanzamento nella gestione personalizzata dei tumori, come test non invasivo in grado di produrre un follow-up diagnostico, prognostico, teranostico e di tipo terapeutico. I team dell'IRCM di Montpellier hanno sviluppato un test chiamato IntPlex®, in grado di consentire l'analisi multiparametrica di questo cfDNA.

Questa tecnologia innovativa è stata brevettata e validata tecnicamente e clinicamente su ampie coorti di pazienti con diversi tipi di cancro e per diversi tipi di mutazioni genetiche. In breve, questa tecnologia Intplex® consente la determinazione simultanea di cinque parametri di misurazione e caratterizzazione del cfDNA: concentrazione totale di cfDNA, frammentazione, rilevamento di mutazioni puntiformi, concentrazione di cfDNA mutante e carico mutazionale.

Le concentrazioni plasmatiche di cfDNA nei pazienti con CRC sono significativamente più elevate che negli individui sani. Tali concentrazioni diminuiscono progressivamente nei pazienti in remissione mentre aumentano nei pazienti evolutivi o in recidiva. Questa misura si rivela anche un ottimo strumento per discriminare i pazienti con CRC metastatico da quelli con prognosi più peggiorativa. Lo scopo del lavoro è misurare la concentrazione di cfDNA in soggetti sottoposti a colonscopia a causa di un test fecale immunologico positivo.