Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ORIC-101 i kombination med enzalutamid

11. december 2023 opdateret af: ORIC Pharmaceuticals

Et åbent fase 1b-studie af ORIC-101 i kombination med enzalutamid hos patienter med metastatisk prostatacancer, der udvikler sig på enzalutamid

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antitumoraktivitet af ORIC-101 i kombination med enzalutamid (Xtandi®), når det administreres til patienter med metastatisk prostatacancer udvikler sig på enzalutamid.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

ORIC-101 er en lille molekyle GR-antagonist, der udvikles til behandling af patienter med solide tumorer. Mekanistisk hæmmer ORIC-101 GR transkriptionel aktivitet og blokerer pro-overlevelsessignalerne medieret af den aktiverede nukleare receptor.

Dette er et åbent, enkeltarms, multicenter, dosiseskalering efterfulgt af dosisudvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af ORIC-101 i kombination med enzalutamid hos patienter, der udvikler sig på enzalutamid. Patienter, der anses for kvalificerede, vil modtage behandling med ORIC-101 ud over at fortsætte deres nuværende enzalutamidbehandling.

Eskalerende dosisniveauer af ORIC-101 vil blive indgivet oralt en gang dagligt i kombination med enzalutamid 160 mg. Parallel tilmelding til vurdering af PK/PD-modulation hos op til 3 yderligere patienter med tumorer, der udtrykker høje niveauer af GR (GR-høj) kan udføres på hvert dosisniveau, efter at dosisniveauet har ryddet den indledende dosisbegrænsende toksicitetsevalueringsperiode; disse yderligere patienter kan tjene som supplerende patienter til valg af den maksimalt tolererede dosis og/eller RP2D.

Dosisudvidelse vil yderligere evaluere sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af ORIC-101 hos patienter med forskellige niveauer af GR-udtrykkende tumorer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
41

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Metastatisk prostatacancer, der i øjeblikket behandles med enzalutamid (Xtandi®) 160 mg én gang dagligt plus kirurgisk eller igangværende kemisk kastration, med baseline testosteronniveau <50 ng/dL
  • Skal have været i behandling med enzalutamid i mindst 3 måneder før dokumenteret tegn på PSA-progression defineret i henhold til PCWG3: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med mindst en uges mellemrum med det seneste resultat på mindst 2,0 ng/ ml (eller 1,0 ng/ml, hvis PSA-stigning er den eneste indikation på progression)

  • Aftale og evne til at gennemgå kernebiopsier i undersøgelsen, som følger, gennem en procedure, der anses for at være klinisk gennemførlig og ikke indebærer væsentlig risiko:

    • en tumorbiopsi før behandling opnået under behandling med enzalutamid før optagelse i denne undersøgelse; og
    • en tumorbiopsi efter behandling under cyklus 2
    • en ende af behandlingen tumorbiopsi (valgfrit)
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • ANC ≥1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
    • Blodplader ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (90 g/L)
    • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN for patienter med levermetastaser
    • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; patienter med en kendt anamnese med Gilberts syndrom og/eller isolerede forhøjelser af indirekte bilirubin er kvalificerede
    • QTcF ≤480 msek
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen intervenerende terapi mellem enzalutamidbehandling og optagelse i denne undersøgelse
  • Enhver anden aktiv malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet overfladisk blærekræft, trin 1 eller 2 solid tumor malignitet uden tegn på sygdom eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år fra indskrivning
  • Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg
  • Tidligere eller nuværende behandling med ORIC-101 eller enhver anden GR-antagonist (f.eks. CORT-125281, mifepriston, relacorilant)
  • Forudgående kemoterapi ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
  • Forudgående behandling med en andengenerations AR-modulator (f.eks. apalutamid, abiraterone, darolutamid)
  • Anamnese med Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens
  • Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-metastaser
  • Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald
  • Aktuel (ved C1D1) eller behov for kronisk brug af systemiske kortikosteroider med undtagelse af inhalerede, topiske, intraokulære, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider
  • Aktuel (inden for 10 dage før første dosis af ORIC-101) eller forventet behandling i undersøgelsen med specificerede stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
  • Modtagelse af anden kræftbehandling, inklusive strålebehandling inden for 21 dage før C1D1. Patienter skal være kommet sig over alle toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger og/eller strålebehandling
  • Større operation inden for 21 dage før C1D1 eller ufuldstændig helbredelse fra bivirkninger som følge af en sådan procedure
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, medmindre patienten er rask og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald
  • Aktiv Hepatitis B eller C infektion
  • Enhver anden tilstand eller omstændighed (f.eks. klinisk, psykologisk, familiær, sociologisk, manglende evne til at sluge oralt forsøgslægemiddel), der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dosiseskalering
ORIC-101 doseret oralt én gang dagligt i kombination med enzalutamid (160 mg) i hver 28-dages cyklus.
Medicin: ORIC-101
ORIC-101 én gang dagligt i hver 28-dages cyklus
Medicin: enzalutamid 40 MG oral kapsel [Xtandi]
160 mg én gang dagligt i hver 28-dages cyklus
Eksperimentel: Dosisudvidelse
RP2D dosis
Medicin: ORIC-101
ORIC-101 én gang dagligt i hver 28-dages cyklus
Medicin: enzalutamid 40 MG oral kapsel [Xtandi]
160 mg én gang dagligt i hver 28-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 12 måneder
RP2D som bestemt ved 3+3 dosiseskaleringsdesign
12 måneder
PSA responsrate
Tidsramme: 36 måneder
≥50 % fald fra baseline efter 8 uger i henhold til kriterierne for prostatacancerarbejdsgruppe 3 (PCWG3)
36 måneder
PSA Progression
Tidsramme: 36 måneder
Fra studiestart til PCWG3 kriterier er opfyldt
36 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
36 måneder
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
36 måneder
Antal deltagere med unormalt 12-aflednings-EKG
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
36 måneder
Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
36 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 28 dage
PK af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
28 dage
Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: 36 måneder
PK af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
36 måneder
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: 28 dage
PK af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
28 dage
Område under kurven (AUC(0-24))
Tidsramme: 28 dage
PK af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
28 dage
Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 28 dage
PK af ORIC-101 i kombination med enzalutamid
28 dage
Omdannelse af cirkulerende tumorceller (CTC'er).
Tidsramme: 36 måneder
≥5 celler/7,5 mL blod til 0 (nul) (CTC0), såvel som fra ugunstige (≥5 celler/7,5 mL blod) til gunstige (<5 celler/7,5 mL blod)
36 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1 og PCWG3 kriterier
36 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
Radiografisk progression ved hjælp af RECIST v1.1
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Tid fra første dosis til første dokumentation af radiografisk progression eller død
36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Tid fra første dosis til død
36 måneder
Antal deltagere med GR-udtryk af IHC
Tidsramme: 36 måneder
Niveau af GR-ekspression af IHC i tumorvævsprøver
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
ORIC Pharmaceuticals

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Pratik S. Multani, MD, ORIC Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. december 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ORIC-101-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger