Undersøgelse af ORIC-101 i kombination med enzalutamid

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Metastatisk prostatacancer, der i øjeblikket behandles med enzalutamid (Xtandi®) 160 mg én gang dagligt plus kirurgisk eller igangværende kemisk kastration, med baseline testosteronniveau <50 ng/dL
• Skal have været i behandling med enzalutamid i mindst 3 måneder før dokumenteret tegn på PSA-progression defineret i henhold til PCWG3: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med mindst en uges mellemrum med det seneste resultat på mindst 2,0 ng/ ml (eller 1,0 ng/ml, hvis PSA-stigning er den eneste indikation på progression)

• Aftale og evne til at gennemgå kernebiopsier i undersøgelsen, som følger, gennem en procedure, der anses for at være klinisk gennemførlig og ikke indebærer væsentlig risiko:

  • en tumorbiopsi før behandling opnået under behandling med enzalutamid før optagelse i denne undersøgelse; og
  • en tumorbiopsi efter behandling under cyklus 2
  • en ende af behandlingen tumorbiopsi (valgfrit)
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • ANC ≥1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
  • Blodplader ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN for patienter med levermetastaser
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; patienter med en kendt anamnese med Gilberts syndrom og/eller isolerede forhøjelser af indirekte bilirubin er kvalificerede
  • QTcF ≤480 msek
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ingen intervenerende terapi mellem enzalutamidbehandling og optagelse i denne undersøgelse
• Enhver anden aktiv malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet overfladisk blærekræft, trin 1 eller 2 solid tumor malignitet uden tegn på sygdom eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år fra indskrivning
• Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Tidligere eller nuværende behandling med ORIC-101 eller enhver anden GR-antagonist (f.eks. CORT-125281, mifepriston, relacorilant)
• Forudgående kemoterapi ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
• Forudgående behandling med en andengenerations AR-modulator (f.eks. apalutamid, abiraterone, darolutamid)
• Anamnese med Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-metastaser
• Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald
• Aktuel (ved C1D1) eller behov for kronisk brug af systemiske kortikosteroider med undtagelse af inhalerede, topiske, intraokulære, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider
• Aktuel (inden for 10 dage før første dosis af ORIC-101) eller forventet behandling i undersøgelsen med specificerede stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
• Modtagelse af anden kræftbehandling, inklusive strålebehandling inden for 21 dage før C1D1. Patienter skal være kommet sig over alle toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger og/eller strålebehandling
• Større operation inden for 21 dage før C1D1 eller ufuldstændig helbredelse fra bivirkninger som følge af en sådan procedure
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, medmindre patienten er rask og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald
• Aktiv Hepatitis B eller C infektion
• Enhver anden tilstand eller omstændighed (f.eks. klinisk, psykologisk, familiær, sociologisk, manglende evne til at sluge oralt forsøgslægemiddel), der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen