Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid

11. desember 2023 oppdatert av: ORIC Pharmaceuticals

En åpen fase 1b-studie av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med metastatisk prostatakreft som progredierer på enzalutamid

Formålet med denne studien er å etablere anbefalt fase 2-dose (RP2D), sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig antitumoraktivitet av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid (Xtandi®) når det administreres til pasienter med metastatisk prostatakreft som utvikler seg på enzalutamid.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

ORIC-101 er en liten molekyl GR-antagonist som utvikles for behandling av pasienter med solide svulster. Mekanistisk hemmer ORIC-101 GR-transkripsjonell aktivitet og blokkerer pro-overlevelsessignalene mediert av den aktiverte kjernefysiske reseptoren.

Dette er en åpen, enkeltarms, multisenter, doseeskalering etterfulgt av doseutvidelsesstudie for å vurdere sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter som går på enzalutamid. Pasienter som anses kvalifisert vil motta behandling med ORIC-101 i tillegg til å fortsette sin nåværende enzalutamidbehandling.

Økende dosenivåer av ORIC-101 vil bli administrert oralt en gang daglig i kombinasjon med enzalutamid 160 mg. Parallell innrullering for vurdering av PK/PD-modulasjon hos opptil 3 ekstra pasienter med svulster som uttrykker høye nivåer av GR (GR-høy) kan utføres på hvert dosenivå etter at dosenivået har fjernet den innledende dosebegrensende toksisitetsevalueringsperioden; disse ekstra pasientene kan tjene som tilleggspasienter for valg av maksimal tolerert dose og/eller RP2D.

Doseutvidelse vil ytterligere evaluere sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til ORIC-101 hos pasienter med ulike nivåer av GR-uttrykkende svulster.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
41

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  • Metastatisk prostatakreft behandles for tiden med enzalutamid (Xtandi®) 160 mg én gang daglig pluss kirurgisk eller pågående kjemisk kastrering, med baseline testosteronnivå <50 ng/dL
  • Må ha vært på behandling med enzalutamid i minst 3 måneder før dokumentert bevis på PSA-progresjon definert i henhold til PCWG3: minimum 2 stigende verdier (3 målinger) oppnådd med minimum én ukes mellomrom med det siste resultatet på minst 2,0 ng/ ml (eller 1,0 ng/ml hvis PSA-økning er den eneste indikasjonen på progresjon)

  • Enighet og evne til å gjennomgå kjernebiopsier i studien, som følger, gjennom en prosedyre som anses å være klinisk mulig og ikke medføre betydelig risiko:

    • én tumorbiopsi før behandling oppnådd under behandling med enzalutamid før innrullering i denne studien; og
    • én tumorbiopsi etter behandling i løpet av syklus 2
    • en ende av behandlingen tumorbiopsi (valgfritt)
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    • ANC ≥1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
    • Blodplater ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (90 g/L)
    • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser
    • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Pasienter med en kjent historie med Gilberts syndrom og/eller isolerte økninger av indirekte bilirubin er kvalifisert
    • QTcF ≤480 msek
  • I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen intervenerende terapi mellom enzalutamidbehandling og påmelding i denne studien
  • Enhver annen aktiv malignitet, med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet overfladisk blærekreft, stadium 1 eller 2 solid svulst malignitet uten tegn på sykdom, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år fra påmelding
  • Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie
  • Tidligere eller nåværende behandling med ORIC-101 eller en annen GR-antagonist (f.eks. CORT-125281, mifepriston, relacorilant)
  • Tidligere kjemoterapi ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
  • Tidligere behandling med en andregenerasjons AR-modulator (f.eks. apalutamid, abiraterone, darolutamid)
  • Anamnese med Cushings syndrom eller binyrebarksvikt
  • Historie eller tilstedeværelse av CNS-metastaser
  • Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall
  • Aktuell (ved C1D1) eller krav om kronisk bruk av systemiske kortikosteroider med unntak av inhalerte, topiske, intraokulære, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider
  • Gjeldende (innen 10 dager før første dose av ORIC-101) eller forventet på studiebehandling med spesifiserte sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
  • Mottak av annen kreftbehandling, inkludert strålebehandling innen 21 dager før C1D1. Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger og/eller strålebehandling
  • Større operasjon innen 21 dager før C1D1 eller ufullstendig utvinning fra uønskede effekter som følge av en slik prosedyre
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre pasienten er frisk og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall
  • Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Enhver annen tilstand eller omstendighet (f.eks. klinisk, psykologisk, familiær, sosiologisk, manglende evne til å svelge oralt studiemedikament) som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller kontraindiserer deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Doseeskalering
ORIC-101 doseres oralt, én gang daglig i kombinasjon med enzalutamid (160 mg) av hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: ORIC-101
ORIC-101 én gang daglig i hver 28-dagers syklus
Legemiddel: enzalutamid 40 MG oral kapsel [Xtandi]
160 mg én gang daglig i hver 28-dagers syklus
Eksperimentell: Doseutvidelse
RP2D dose
Legemiddel: ORIC-101
ORIC-101 én gang daglig i hver 28-dagers syklus
Legemiddel: enzalutamid 40 MG oral kapsel [Xtandi]
160 mg én gang daglig i hver 28-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 12 måneder
RP2D som bestemt av 3+3 doseeskaleringsdesign
12 måneder
PSA responsrate
Tidsramme: 36 måneder
≥50 % nedgang fra baseline ved 8 uker i henhold til kriteriene for Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
36 måneder
PSA Progresjon
Tidsramme: 36 måneder
Fra studiestart til PCWG3 kriterier er oppfylt
36 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhet og toleranse for ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
36 måneder
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhet og toleranse for ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
36 måneder
Antall deltakere med unormalt 12-avlednings-EKG
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhet og toleranse for ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
36 måneder
Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhet og toleranse for ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
36 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager
PK av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
28 dager
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 36 måneder
PK av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
36 måneder
Tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 28 dager
PK av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
28 dager
Område under kurven (AUC(0-24))
Tidsramme: 28 dager
PK av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
28 dager
Eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 28 dager
PK av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid
28 dager
Omdannelse av sirkulerende tumorceller (CTC).
Tidsramme: 36 måneder
≥5 celler/7,5 mL blod til 0 (null) (CTC0), samt fra ugunstig (≥5 celler/7,5 mL blod) til gunstig (<5 celler/7,5 mL blod)
36 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1 og PCWG3 kriterier
36 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
Radiografisk progresjon ved bruk av RECIST v1.1
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Tid fra første dose til første dokumentasjon av radiografisk progresjon eller død
36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Tid fra første dose til død
36 måneder
Antall deltakere med GR-uttrykk av IHC
Tidsramme: 36 måneder
Nivå av GR-ekspresjon av IHC i tumorvevsprøver
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
ORIC Pharmaceuticals

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Pratik S. Multani, MD, ORIC Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
28. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
22. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
4. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
26. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
11. desember 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ORIC-101-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger