Farmakokinetik af gepotidacin-tabletter hos voksne og unge

Inklusionskriterier

• Emner i del 1 skal være >=18 til <=64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Emner i del 2 skal være >=12 til <18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke/samtykke.
• Forsøgspersoner, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og 12-aflednings-EKG-resultater <450 millisekund (msec). Et forsøgsperson med klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator føler og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >=40 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 32,0 kg pr. kvadratmeter (inklusive).
• Mand og/eller kvinde.
• Kvindelige forsøgspersoner: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a) ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller b) er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 % i mindst 30 dage før dosering, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention. En WOCBP skal have en meget følsom negativ graviditetstest før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke/samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular/samtykke og protokol.

Eksklusionskriterier

• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sygehistorie eller ved den fysiske screeningundersøgelse, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre undersøgelsens udfaldsvariable. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, historie eller nuværende hjerte-, lever-, nyre-, neurologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hæmatologisk eller immunologisk sygdom.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen, eller enhver anden tilstand, der kan bringe forsøgspersonen i fare, efter investigator.
• Kvindelig forsøgsperson har et positivt graviditetstestresultat eller ammer ved screening eller ved indlæggelse på klinikken.
• Brug af ethvert systemisk antibiotikum inden for 30 dage efter screening.
• Inden for 2 måneder før screening, enten en bekræftet historie med Clostridium difficile diarréinfektion eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator, eller har en positiv stofscreening ved screening eller ved indlæggelse på klinikken.
• Anamnese med følsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlet, komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline medicinske monitor kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis klinikken bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed).
• Forsøgspersonen skal afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler og/eller acetaminophen), vitaminer og kost- eller urtetilskud inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducerer) eller 5 halv- liv (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesintervention, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsen. Eventuelle undtagelser vil blive drøftet med sponsoren eller den medicinske monitor fra sag til sag, og årsagerne vil blive dokumenteret.
• Tidligere eksponering for gepotidacin inden for 12 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt før administration af gepotidacin inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• ALT >1,5 * øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 * ULN (isoleret bilirubin >1,5 * ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Anamnese med enhver nyresygdom eller aktuel eller kronisk anamnese med nedsat nyrefunktion som angivet ved en estimeret kreatininclearance <60 milliliter pr. minut (ml/min).
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på >3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag >2 enheder) for kvinder. En enhed svarer til 270 mL øl med fuld styrke, 470 mL let øl, 30 mL spiritus eller 100 mL vin.
• Kotininniveau i urinen indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Klinisk signifikante abnorme fund i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater opnået ved screening eller dag -1.
• Baseline korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på >450 msek.
• Forsøgspersonen har doneret blod på over 500 ml inden for 12 uger før dosering eller deltagelse i undersøgelsen, vil det resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, efter investigatorens mening.
• Forsøgspersonen bør ikke deltage i undersøgelsen efter investigatorens eller sponsorens mening.