Evaluer effektiviteten og sikkerheden af HLX10 hos patienter med kronisk hepatitis B
En eksplorativ undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af HLX10, et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod programmeret død-1 (PD-1)-protein i kronisk hepatitis B-patienter
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er multicenter, åbent, fase II klinisk forsøg og bruger Simons to-trins optimale design. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B (CHB) vil blive tilmeldt sekventielt og modtage op til 3 doser HLX10 med 1 mg/kg med fire ugers mellemrum.
De første seks emner vil blive tilmeldt sikkerhedsindkøringsperioden. Hvis der ikke er bemærket alvorlige bivirkninger hos disse 6 forsøgspersoner op til 6 uger efter den sidste infusion af HLX10, vil yderligere 11 forsøgspersoner blive tilmeldt. Disse 17 forsøgspersoner (6+11) vil blive evalueret for effektivitet. I anden fase af forsøget vil 27 yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt. I alt 44 forsøgspersoner [stadie I (n=17) + fase II (n= 27) = i alt (n=44)] vil blive opsamlet i denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jia-Ling Lee
- Telefonnummer: 105 +886-2-792-7927
- E-mail: jlee@henlix.com
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Rekruttering
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Chia-Yen Dai, MD, PhD
-
Taichung, Taiwan
- Rekruttering
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospita
-
Kontakt:
- Jia-Horng Kao, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvalificerede emner skal være 18 år eller ældre eller i henhold til lokale regler og yngre end 65 år.
- Personer med kronisk hepatitis B-infektion med serum-HBsAg-niveau > 100 IE/ml. [Kronisk hepatitis B-infektion/bærerstatus skal bekræftes af mindst to laboratorieresultater af vedvarende hepatitis B-virus (HBV)-infektion (positivt HBs-antigen eller HBV-DNA) indsamlet med 6 måneders mellemrum før den første infusion af HLX10.]
- Opnået viral suppression, defineret som: HBV DNA-niveau (kontrolleret inden for 4 uger før den første dosis af HLX10) lavere end 2000 IE/ml.
- Forsøgspersoner skal enten (1) være i behandling med nukleosid/nukleotidanaloger (NA'er) og have opnået viral suppression på tidspunktet for studiestart eller (2) som i øjeblikket ikke tager antivirale NA'er, men være i stand til og villige til at tage en af udpegede NA'er i en varighed på 14 til 22 uger (2 uger før den første dosis af HLX10, op til 8 uger under behandlingen, 12 uger efter den sidste dosis af HLX10).
- HBe-antigen (kontrolleret inden for 4 uger før den første dosis af HLX10) skal være negativ.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1 på tidspunktet for studiestart.
- Kan give informeret samtykke.
- Tilstrækkelige hæmatologiske funktioner, som defineret ved: et normalt antal hvide blodlegemer, et normalt absolut neutrofiltal; et hæmoglobinniveau ≥ 10 gm/dL og et blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
- Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved: et normalt totalt bilirubinniveau, alanintransaminase (ALT) niveau og en protrombintid på INR < 1,5 gange det normale.
- Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af kreatininclearance-hastigheden ≥ 50 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel. Hos personer med ekstrem kropsvægt (BMI < 18,5 eller > 30) er estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 50 ml/min. beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel acceptabel.
- Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteultralyd.
- Brug af effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, hvis der er prokreativt potentiale.
- Kan følges op på procedurerne som krævet af undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
Samtidige ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande, som omfatter et af følgende:
- Aktive systemiske infektioner, der nødvendiggør antimikrobiel terapi;
- Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), eller dårlig compliance med antihypertensiva;
- Akut myokardieinfarkt inden for 12 måneder ELLER klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV af New York Heart Association [NYHA]);
- Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 9,5 % inden for de seneste tre måneder) eller dårlig overensstemmelse med hypoglykæmiske midler;
- Tilstedeværelsen af kronisk uhelede sår eller sår;
- Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
- Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen. (Forsøgspersoner med en tidligere malignitet uden tidligere leverpåvirkning og uden tegn på sygdom i ≥ 3 år kan deltage).
- Graviditet (bekræftet af urin beta humant choriongonadotropin [ßHCG]) eller amning.
- Anamnese med human immundefektvirusinfektion (HIV). Alle forsøgspersoner skal acceptere at gennemgå screening for HIV.
- Forsøgsperson, som har en aktiv eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom (skal bekræftes af negative antinukleære antistoffer (ANA), gigtfaktor (RF) og anti-dobbeltstrenget DNA-niveau (anti-dsDNA)).
- Forsøgsperson, der i øjeblikket har hepatitis C (defineret som anti-HCV-antistofreaktivt eller påvisbart HCV-RNA > 15 IE/L) eller hepatitis D (defineret som anti-HDV-antistofreaktivt).
- Person, som har en historie med interstitiel lungesygdom.
- Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af autoimmun sygdom.
- Forsøgspersonen er investigator, sub-investigator eller enhver, der er direkte involveret i udførelsen af undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand eller sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller ikke er forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, efter Investigators mening.
- Historie om alkoholisme ELLER rekreativt stofbrug.
- Eksisterende fremskreden leversygdom og skrumpelever: fremskreden leverfibrose og skrumpelever er defineret som Fibroscan ≥ 9,5 Kpa eller akustisk strålingskraftimpuls (ARFI) ≥ 1,81 m/sek. eller Fibrose-4 (FIB-4) ≥ 3,25 eller METAVIR.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: HLX10, hos patienter med CHB
HLX10: 1 mg/kg ved 0, 4., 8. uge (maksimalt 3 doser).
Samtidig antiviral medicin: Tag nukleosid/nukleotidanaloger (NA'er) startende fra mindst 2 uger før den første dosis af HLX10 til 12 uger efter den sidste dosis af HLX10 infusion.
|
Behandling af CHB patient med HLX10
Andre navne:
Behandling NA'er for kronisk hepatitis B med henblik på at opnå tilstrækkelig HBV viral suppression
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af forsøgspersonerne, der opnår et fald på 0,5 log i HBsAg log10 IE/ml fra baseline
Tidsramme: 12 uge
|
Effekten af HLX10 til behandling af kronisk HBV
|
12 uge
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af forsøgspersonerne, der opnår et logaritmisk fald i HBsAg log10 IE/ml fra baseline
Tidsramme: 24 uger
|
Effekten af HLX10 til behandling af kronisk HBV
|
24 uger
|
|
Andelen af forsøgspersoner med kronisk hepatitis B, der opnår HBsAg seroclearance efter at have modtaget behandling med HLX10.
Tidsramme: 9 måneder
|
HLX10 til helbredende behandling af kronisk HBV
|
9 måneder
|
|
Andelen af forsøgspersoner med kronisk hepatitis B, som led af hepatitis-opblussen efter at have fået HLX10
Tidsramme: 9 måneder
|
Sikkerhed af HLX10 i behandling af kronisk HBV
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chia-Yen Dai, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Immunologiske faktorer
- Tenofovir
- Antistoffer
- Entecavir
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- HLX10/HBV-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .