Ocena skuteczności i bezpieczeństwa HLX10 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat lub zgodnie z lokalnymi przepisami i mniej niż 65 lat.
2. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z poziomem HBsAg w surowicy > 100 IU/ml. [Przewlekłe zakażenie/nosicielstwo wirusowego zapalenia wątroby typu B musi być potwierdzone co najmniej dwoma wynikami badań laboratoryjnych przetrwałego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen HBs lub DNA HBV) pobranych w odstępie 6 miesięcy przed pierwszą infuzją HLX10.]
3. Osiągnięta supresja wirusa, zdefiniowana jako: poziom DNA HBV (sprawdzony w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką HLX10) niższy niż 2000 IU/ml.
4. Uczestnicy muszą być (1) poddawani terapii analogami nukleozydów/nukleotydów (NA) i osiągnęli supresję wirusową w momencie przystąpienia do badania lub (2) którzy obecnie nie przyjmują przeciwwirusowych NA, ale mogą i chcą przyjąć jedną z wyznaczonych NA przez okres od 14 do 22 tygodni (2 tygodnie przed pierwszą dawką HLX10, do 8 tygodni w trakcie leczenia, 12 tygodni po ostatniej dawce HLX10).
5. Antygen HBe (sprawdzony w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki HLX10) musi być ujemny.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 w momencie włączenia do badania.
7. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne, określone przez: prawidłową liczbę białych krwinek, prawidłową bezwzględną liczbę neutrofili; poziom hemoglobiny ≥ 10 gm/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
9. Odpowiednia czynność wątroby określona przez: prawidłowy poziom bilirubiny całkowitej, poziom transaminazy alaninowej (ALT) i czas protrombinowy INR < 1,5 razy prawidłowy.
10. Właściwa czynność nerek, określona przez klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. U osób ze skrajną masą ciała (BMI < 18,5 lub > 30) szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) jest akceptowalny.
11. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub USG serca.
12. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli istnieje potencjał prokreacyjny.
13. Możliwość przestrzegania procedur zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące niestabilne lub niekontrolowane stany medyczne, które obejmują jedno z poniższych:

   • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, które wymagają leczenia przeciwdrobnoustrojowego;
   • Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących leków przeciwnadciśnieniowych;
   • ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy LUB klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]);
   • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 9,5% w ciągu ostatnich trzech miesięcy) lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leków hipoglikemizujących;
   • Obecność przewlekle niezagojonej rany lub owrzodzeń;
   • Inne choroby przewlekłe, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
2. Każdy współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy. (Osoby z wcześniejszym nowotworem złośliwym bez zajęcia wątroby w wywiadzie i bez objawów choroby przez ≥ 3 lata mogą brać udział).
3. Ciąża (potwierdzona badaniem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ßHCG] w moczu) lub karmienie piersią.
4. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na poddanie się badaniu przesiewowemu w kierunku HIV.
5. Pacjent, który ma aktywną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej (musi być potwierdzony przez ujemne przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), czynnik reumatyczny (RF) i poziom anty-dwuniciowego DNA (anty-dsDNA)).
6. Pacjent, który obecnie ma wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako reaktywne przeciwciała anty-HCV lub wykrywalny RNA HCV > 15 IU/l) lub wirusowe zapalenie wątroby typu D (zdefiniowane jako reaktywne przeciwciała anty-HDV).
7. Pacjent, który ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
8. Cierpią na stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku choroby autoimmunologicznej.
9. Uczestnikiem jest badacz, badacz pomocniczy lub dowolna osoba bezpośrednio zaangażowana w prowadzenie badania.
10. Badacz ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii Badacza.
11. Historia alkoholizmu LUB rekreacyjnego używania narkotyków.
12. Istniejąca wcześniej zaawansowana choroba wątroby i marskość wątroby: zaawansowane zwłóknienie i marskość wątroby definiuje się jako Fibroscan ≥ 9,5 Kpa lub impuls siły promieniowania akustycznego (ARFI) ≥ 1,81 m/s lub Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 3,25 lub METAVIR F ≥ 3.