Valutare l'efficacia e la sicurezza di HLX10 nei pazienti con epatite B cronica

Criterio di inclusione:

1. I soggetti idonei devono avere almeno 18 anni di età o secondo le normative locali e avere meno di 65 anni.
2. Soggetti con infezione cronica da epatite B con livello sierico di HBsAg > 100 UI/mL. [Lo stato di infezione/portatore di epatite cronica B deve essere confermato da almeno due risultati di laboratorio di infezione persistente da virus dell'epatite B (HBV) (antigene HBs positivo o HBV DNA) raccolti a distanza di 6 mesi prima della prima infusione di HLX10.]
3. Soppressione virale raggiunta, definita come: livello di HBV DNA (controllato entro 4 settimane prima della prima dose di HLX10) inferiore a 2000 UI/mL.
4. I soggetti devono essere (1) in terapia con analoghi nucleosidici/nucleotidici (NA) e aver raggiunto la soppressione virale al momento dell'ingresso nello studio o (2) che attualmente non stanno assumendo NA antivirali ma essere in grado e disposti a prendere uno dei NA designate per una durata da 14 a 22 settimane (2 settimane prima della prima dose di HLX10, fino a 8 settimane durante il trattamento, 12 settimane dopo l'ultima dose di HLX10).
5. L'antigene HBe (controllato entro 4 settimane prima della prima dose di HLX10) deve essere negativo.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 al momento dell'ingresso nello studio.
7. In grado di fornire il consenso informato.
8. Adeguate funzioni ematologiche, come definite da: una normale conta leucocitaria, una normale conta assoluta dei neutrofili; un livello di emoglobina ≥ 10 gm/dL e una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
9. Adeguata funzionalità epatica definita da: un livello normale di bilirubina totale, livello di alanina transaminasi (ALT) e un tempo di protrombina di INR < 1,5 volte il normale.
10. Funzionalità renale adeguata, come definita dalla velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. In soggetti con peso corporeo estremo (BMI < 18,5 o > 30), la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 ml/min calcolata utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) è accettabile.
11. Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante scansione con acquisizione multigate (MUGA) o ecografia cardiaca.
12. Uso di misure contraccettive efficaci se esiste un potenziale procreativo.
13. In grado di seguire le procedure come richiesto dal protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate che includono uno dei seguenti:

   • Infezioni sistemiche attive che richiedono una terapia antimicrobica;
   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) o scarsa compliance con agenti antiipertensivi;
   • Infarto miocardico acuto entro 12 mesi OPPURE aritmia clinicamente significativa, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]);
   • Diabete non controllato (HbA1c > 9,5% negli ultimi tre mesi) o scarsa compliance con agenti ipoglicemizzanti;
   • La presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate;
   • Altre malattie croniche, che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio.
2. Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice. (Possono partecipare soggetti con un precedente tumore maligno senza storia di coinvolgimento epatico e senza evidenza di malattia da ≥ 3 anni).
3. Gravidanza (confermata dalle urine beta gonadotropina corionica umana [ßHCG]) o allattamento.
4. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tutti i soggetti devono accettare di sottoporsi allo screening per l'HIV.
5. Soggetto che ha una storia attiva o documentata di malattia autoimmune (deve essere confermata da anticorpi antinucleari negativi (ANA), fattore reumatico (RF) e livello di DNA anti-doppio filamento (anti-dsDNA)).
6. Soggetto che attualmente ha l'epatite C (definita come anticorpo anti-HCV reattivo o HCV RNA rilevabile > 15 IU/L) o l'epatite D (definita come anticorpo anti-HDV reattivo).
7. Soggetto che ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
8. Avere una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune.
9. Il soggetto è il ricercatore, il sub-ricercatore o chiunque sia direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
10. Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione o malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio o non è il miglior interesse del soggetto a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.
11. Storia di alcolismo O uso di droghe ricreative.
12. Preesistente malattia epatica avanzata e cirrosi: la fibrosi epatica avanzata e la cirrosi sono definite come Fibroscan ≥ 9,5 Kpa o impulso di forza di radiazione acustica (ARFI) ≥ 1,81 m/sec o Fibrosi-4 (FIB-4) ≥ 3,25 o METAVIR F ≥ 3.