Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LUCAR-20S hos patienter med R/R NHL

17. december 2021 opdateret af: WEI XU, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​LUCAR-20S hos patienter med recidiverende/refraktært diffust stort B-celle-, follikulært, kappecelle- eller lille lymfatisk lymfom

Et åbent, enkeltarms fase I-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​LUCAR-20S CAR-T-celler i recidiverende eller refraktær CD20+ diffuse store B-celle, follikulær, kappecelle og små lymfocytiske lymfomer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et åbent, dosiseskalerings-/dosisregimefindende studie for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​donor-afledte CD20-rettede CAR-T-celler administreret med lymfodepletion og for at opnå de foreløbige effektivitetsresultater hos forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med recidiverende eller refraktær CD20-positiv diffus storcellet B-celle lymfom, follikulær lymfom, kappecellelymfom eller lille lymfocytisk lymfom. Allo-CAR-T-cellerne infunderes i enkeltdosis.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
7

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100070
        • Hematological Department，Beijing Boren Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Oncology Department，The First Affiliated Hospital of USTC west district
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Hematological Department, People's Hospital of Jiangsu Province

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  2. Alder 18 år til 75 år

  3. Patologisk diagnose af refraktær/tilbagefaldende CD20+ non-Hodgkins lymfom (en af ​​følgende):

    1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
    2. Follikulært lymfom (FL)
    3. Mantelcellelymfom (MCL)
    4. Lille lymfatisk lymfom (SLL)
  4. Målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-kriterier ved screening

  5. Refraktær/tilbagefaldende sygdom efter standardbehandling som følger (gennemgået mindst 2 komplette behandlingscyklusser for hver linje, medmindre PD er dokumenteret som den bedste respons på kuren) og ikke kvalificeret eller passende til HSCT (Auto/allo) . Forsøgspersonen skal have dokumenteret bevis for progressiv sygdom på eller inden for 12 måneder efter deres sidste kur.

    1. DLBCL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 1 tidligere behandlingslinje, skal have været behandlet med anti-CD20 monoklonalt antistof
    2. FL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer, skal have været behandlet med anti-CD20 monoklonalt antistof
    3. MCL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer
    4. SLL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer

  6. Laboratoriekriterier ved Screening

    ① Blodrutine: NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

    ② Blodbiokemiske parametre:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den normale øvre grænse (ULN)
    2. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) ≤ 3 gange ULN (i nærvær af levermetastaser, ULN 5 gange)
    3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60mL/min
  7. Forventet levetid > 12 uger
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-grad på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver malignitet udover NHL-kategorierne, der er undersøgt, omfatter undtagelser

    1. Enhver anden malignitet behandlet kurativt og sygdomsfri i mindst 2 år før indskrivning
    2. Anamnese med non-melanom hudkræft med tilstrækkelig behandling og i øjeblikket ingen tegn på tilbagefald
  2. Forudgående behandling med en allogen stamcelletransplantation
  3. Forudgående behandling med genterapi
  4. Forudgående behandling med kimærisk antigenreceptor T (celler) CAR-T-terapi rettet mod CD20-mål
  5. De, der er positive for ethvert indeks af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitis C antistof (HCV-Ab), hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) og humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab)

  6. Forudgående antitumorbehandling med utilstrækkelig udvaskningsperiode

    1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi, eksperimentel lægemiddelterapi eller eksperimentel invasiv behandling med medicinske apparater og instrumenter 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere før lymfodepletion
    2. Anvendelse af monoklonale antistoffer 21 dage før lymfodepletion
    3. Kemoterapi inden for 14 dage før lymfodepletion
    4. Strålebehandling inden for 14 dage før lymfodepletion
    5. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før lymfodepletion
  7. Med involvering af centralnervesystemet
  8. Kvinder under graviditet eller amning
  9. At være fertil og ude af stand til at bruge effektiv befrugtning under behandlingen og 100 dage efter CAR-T-infusion
  10. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 3 år
  11. Med tydelig blødningstendens som gastrointestinal blødning, koagulationsforstyrrelser og hypersplenisme

  12. Følgende hjertesygdomme

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
    2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) mindre end (<)45 %
    3. Ukontrolleret hjertearytmi efter medicinering
    4. Med en historie med myokardieinfraktioner eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder
    5. Konstriktiv pericarditis
    6. Kardiomyopati
  13. Pulsoximetri på <96 % på rumluft
  14. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, eller tegn på alvorlig aktiv viral/bakteriel infektion eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
  15. Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som hurtig serumglukose > 1,5 gange ULN
  16. Samtidig brug af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin mod kronisk sygdom
  17. Samtidig brug af hæmatopoietisk vækstfaktor
  18. Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder efter underskrivelse af ICF
  19. Har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før lymfodepletion
  20. Har gennemgået en større kirurgisk operation inden for 2 uger før lymfodepletion, eller forventer at gennemgå en større kirurgisk operation under undersøgelsesprocessen eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen (med undtagelse af forventet lokalbedøvelse)
  21. Kendte livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for LUCAR-20S CAR-T-celler eller dets hjælpestoffer, herunder dimethylsulfoxid (DMSO)
  22. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Anti-CD20 Allogen CAR-T celleterapi
Et åbent, enkeltarms fase I-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​LUCAR-20S CAR-T-celler i recidiverende eller refraktær CD20+ diffuse store B-celle, follikulær, kappecelle og små lymfocytiske lymfomer.
Medicin: LUCAR-20S CAR-T celler
En anti-CD20 allogen CAR-T-celleterapi hos patienter med recidiverende/refraktær diffus stor B-celle, follikulær, kappecellet eller lille lymfocytisk lymfom

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 30 dage efter infusion
DLT vurderet af NCI-CTCAE 5.0
30 dage efter infusion
Uønskede hændelser
Tidsramme: 90 dage efter infusion
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet ved NCI-CTCAE 5.0
90 dage efter infusion
Koncentration af farmakokinetik i blod
Tidsramme: gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
PK CAR positive T-celler i perifert blod, PK CAR transgenniveauer i perifert blod
gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
Koncentration af farmakokinetik i knoglemarv
Tidsramme: gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
PK CAR positive T-celler i knoglemarv, PK CAR transgenniveauer i knoglemarv
gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis (RP2D)
Tidsramme: 30 dage efter infusion
RP2D etableret gennem ATD+BOIN-design og de DLT'er, der opstår efter CAR T-celle-infusion
30 dage efter infusion
Samlet responsrate (ORR) efter administration
Tidsramme: 3 måneder efter infusion
Antitumor-effektivitet efter 2014 Lugano-kriterier
3 måneder efter infusion
Time to Response (TTR) efter administration
Tidsramme: 3 måneder efter infusion
Antitumor-effektivitet efter 2014 Lugano-kriterier
3 måneder efter infusion
Varighed af remission (DOR) efter administration
Tidsramme: gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
Antitumor-effektivitet efter 2014 Lugano-kriterier
gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
Progress Free Survival (PFS) efter administration
Tidsramme: gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
Antitumor-effektivitet efter 2014 Lugano-kriterier
gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
Samlet overlevelse (OS) efter administration
Tidsramme: gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne
Antitumor-effektivitet efter 2014 Lugano-kriterier
gennem studieafslutning, 2 år efter infusion af sidste emne

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Nanjing Legend Biotechnology Co.,Ltd.; The First Affiliated Hospital of USTC west district; Beijing Boren Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
9. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. november 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. december 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • BM2L201904 (Registry Identifier: BM2L201904)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger