Studie zu LUCAR-20S bei Patienten mit R/R NHL

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter 18 Jahre bis 75 Jahre

3. Pathologische Diagnose eines refraktären/rezidivierten CD20+ Non-Hodgkin-Lymphoms (eine der folgenden):

   1. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
   2. Follikuläres Lymphom (FL)
   3. Mantelzell-Lymphom (MCL)
   4. Kleines lymphozytisches Lymphom (SLL)
4. Messbare Krankheit gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 beim Screening

5. Refraktäre/rezidivierende Erkrankung nach Standardbehandlung wie folgt (mindestens 2 vollständige Therapiezyklen für jede Linie durchlaufen, es sei denn, PD wurde als bestes Ansprechen auf das Regime dokumentiert) und nicht geeignet oder geeignet für HSCT (Auto/Allo) . Der Proband muss dokumentierte Anzeichen einer fortschreitenden Krankheit bei oder innerhalb von 12 Monaten nach seiner letzten Behandlung haben.

   1. DLBCL: Refraktär/Rückfall nach mindestens 1 vorangegangener Therapielinie, muss mit monoklonalem Anti-CD20-Antikörper behandelt worden sein
   2. FL: Refraktär/Rückfall nach mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien, muss mit monoklonalem Anti-CD20-Antikörper behandelt worden sein
   3. MCL: Refraktär/Rückfall nach mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien
   4. SLL: Refraktär/Rückfall nach mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien

6. Laborkriterien beim Screening

   ① Blutroutine: NE≥1.0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Biochemische Blutparameter:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der normalen Obergrenze (ULN)
   2. Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 3-facher ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen 5-facher ULN)
   3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min
7. Lebenserwartung > 12 Wochen
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

1. Alle bösartigen Erkrankungen neben den untersuchten NHL-Kategorien, Ausnahmen umfassen

   1. Jede andere bösartige Erkrankung, die mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung kurativ behandelt und krankheitsfrei war
   2. Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte mit ausreichender Behandlung und derzeit keine Hinweise auf ein Wiederauftreten
2. Vorbehandlung mit einer allogenen Stammzelltransplantation
3. Vorbehandlung mit Gentherapie
4. Vorherige Behandlung mit chimärem Antigenrezeptor T (Zellen) CAR-T-Therapie, die auf das CD20-Ziel gerichtet ist
5. Diejenigen, die positiv für einen Index von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus sind (HIV-Ak)

6. Vorherige Antitumortherapie mit unzureichender Auswaschphase

   1. Gezielte Therapie, epigenetische Therapie, experimentelle medikamentöse Therapie oder experimentelle invasive Behandlung mit medizinischen Geräten und Instrumenten 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Lymphödepletion
   2. Verwendung von monoklonalen Antikörpern 21 Tage vor Lymphodepletion
   3. Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor Lymphdepletion
   4. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Lymphödepletion
   5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Lymphodepletion
7. Mit Beteiligung des Zentralnervensystems
8. Frauen in Schwangerschaft oder Stillzeit
9. Fruchtbarkeit und Unfähigkeit zur wirksamen Empfängnis während der Behandlung und 100 Tage nach der CAR-T-Infusion
10. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 3 Jahren
11. Bei offensichtlicher Blutungsneigung wie Magen-Darm-Blutungen, Gerinnungsstörungen und Hypersplenismus

12. Die folgenden Herzerkrankungen

    1. Stauungsinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als (<)45 %
    3. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen nach der Medikation
    4. Mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
    5. Konstriktive Perikarditis
    6. Kardiomyopathie
13. Pulsoximetrie von <96 % bei Raumluft
14. Aktive oder unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, oder Anzeichen einer schweren aktiven viralen/bakteriellen Infektion oder einer unkontrollierten systemischen Pilzinfektion
15. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als schneller Serumglukosewert > 1,5-fach ULN
16. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten bei chronischen Erkrankungen
17. Gleichzeitige Anwendung von hämatopoetischem Wachstumsfaktor
18. Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des ICF
19. innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben
20. Sie haben sich innerhalb von 2 Wochen vor der Lymphdepletion einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder planen, sich während des Studienverlaufs oder innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen (mit Ausnahme einer erwarteten Lokalanästhesieoperation).
21. Bekannte lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber LUCAR-20S CAR-T-Zellen oder ihren Hilfsstoffen, einschließlich Dimethylsulfoxid (DMSO)
22. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen